二氧化碳与碘克酸在老鼠肾脏中效果的比较 - 溶氧电极.doc

二氧化碳与碘克酸在老鼠肾脏中效果的比较 J Vasc Interv Radiol, 2005, 16(2):269-274. IF=2.207 目的：血管注射碘化造影剂时肾髓质好象特别容易受伤，尤其是先天性肾功能障碍的病人更容易出现这种情况。这些病人经常使用CO2气体作为碘化造影剂以外的另一种选择。本文对CO2在肾脏中的效果进行考察，并将其与那些碘化造影剂如碘克酸在肾脏中的效果进行比较。 材料和方法：对麻醉大白鼠动脉注射碘克酸（320mg/Kg体重）、体积匹配剂量的CO2或者林格氏溶液，记录皮质和髓质外层血流量（由激光多普勒血流仪测定）、氧分压（PO2，由Unisense溶氧微电极测定）。 结果：注射CO2诱导皮质血流量和PO2（大约-45%）产生一个显著的瞬时下降，而外髓质血流量和PO2却瞬时增加（分别为+21%、+29%）。相比之下，注射碘克酸不影响皮质血流量，而导致外髓质血流量下降17%。注射碘克酸还会引起皮质和外髓质PO2的下降（分别为-15%、-33%）。林格氏溶液对记录参数无影响。 结论：虽然注射CO2能显著影响肾皮质局部血流量和PO2，但是与注射碘克酸相比，注射CO2对皮质和外髓质的影响有质量上的不同。注射碘克酸后可观测到髓质血流量和PO2显著降低，但是动物注射CO2后不存在这种情况。对于进行性肾衰竭风险增强的病人而言，这显示使用CO2替代碘化造影剂可能有很好的效果。 减影血管造影术中第一次用到CO2是1950s。最近几年，肾功能衰退的病人血管造影工作中，用CO2替代碘化造影剂的情况越来越多。肾功能衰退的信号包括肾小球过滤速率（GFR）降低，随后血清肌氨酸酐浓度上升。这些病人得碘化造影剂诱导肾病的风险上升。Liss等发现：用CO2取代碘化造影剂，病人肾功能受损的风险要低于仅注射碘化造影剂。肾功能衰退病人得造影剂诱导肾病的风险上升的确切机制还没有完全弄明白。各种假设中，可能的机理是肾髓质缺氧和肾近端小管耗氧量上升。在以前对老鼠的研究中我们发现，实施碘化造影剂对肾脏局部血液动力学和氧分压的明显影响。肾髓质更可能处于氧分压降低的环境中。 在此研究中，我们考察了老鼠肾动脉注射CO2对肾脏局部血流量和氧分压的影响。将CO2对肾脏的影响与同样注射低渗造影剂碘克酸后记录的相应数据进行比较。目的是阐明CO2和碘克酸肾效应机制之间可能的差异，从而解释之前在病人体内的发现。 材料和方法 动物 实验组：动物分为三组，9只腹腔内注射CO2，6只注射碘克酸，7只注射林格氏溶液 每个实验组包括6-9只动物，在同样的实验中足够能检测出生理学上的差异。实验前每个动物各个参数都测量一次 手术程序 腹腔注射硫化物麻醉，置于手术台上，气管插管，体温维持37℃。聚乙烯通入左股动脉、左股静脉、主动脉。导尿管插入股动脉，用来检测血压和血液抽样。大腿静脉导尿管用来灌注生理盐水，以补偿体液的流失。大动脉导尿管通过右股动脉插入，导尿管尖端定位于头盖形的肾动脉。用来注射造影剂。每次实验后，切开主动脉，改变导尿管尖端的位置。导管插入膀胱，排除尿液。左肾是裸露的（左侧切开），定位于塑料杯中，用几块浸泡过生理盐水的棉絮嵌入其中。肾表面用石蜡油覆盖，避免蒸发作用。左输尿管收集尿液，用来分析。 血液、尿液参数的测量 血浆（10微升）和尿液（1微升）样品中3H-菊粉的放射性通过液体显影来测量。GFR由3H-菊粉评估，换算公式为GFR=U×（V/P），U指示尿液样品中3H-菊粉的浓度，V指示尿液的流速（ml/min），P指示血浆样品中3H-菊粉的浓度。尿量由重力测量法测定，尿渗透压由低气压凝固点决定，尿液的Na和K的浓度由火焰光谱法测量。肾脏处理电解液的评估与肾脏功能和氧气需求有关。每个实验末尾，收集血液样品以便血球容积计分析。平均动脉血压低于85MmmHg或者血球容积计水平为40%的动物不用于研究。注射CO2前后，对动物体内的血液气体参数进行分析。 测量肾脏氧分压和血流量 如前文所述，用Unisense微电极、通过极谱技术来测量肾皮质和肾髓质的Po2，发现Po2和电流间线性相关。后者通过Unisense皮安表测量。电极要在饱和Na2S2O5溶液或37℃充满空气的水中校正。在体视显微镜下利用马达显微操作器将电极插入肾皮质和外髓层中。激光多谱勒血流仪用来测量肾脏皮质和外髓质的血流量。激光多谱勒探针放在肾脏表面来记录皮质血流量，使用显微操作器将另外一个针状探针（尖端：0.5mm）插入外髓质来记录外髓质的血流量。肾脏皮质和髓质中同时测量氧分压和血液灌注，在前面已经说明了，是检测氧气代谢和微循环变化的有效方法。实验之后，切开肾脏，验证测量氧分压和血流量的位点，如果发现测量位点没有正确定位，排除其测量结果。所有参数由与电脑相连的仪器连续记录。 实验方案 手术之后，动物有60分钟的恢