内皮素与氧化应激 - 药学研究.pdf

药学研究·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１５Ｖｏｌ．３４， Ｎｏ．７ ４·１７ · 内皮素与氧化应激 张永田，官清华，严思敏，丁启龙 （中国药科大学药学医学基础实验教学中心，江苏南京２１１１９８） 摘要：氧化应激贯穿于高血压、动脉粥样硬化等多种心血管疾病的病理过程。内皮素是一种收缩血管的多肽， 在心血管疾病的发生、发展过程中发挥着重要作用。本文现总结氧化应激和内皮素主要在高血压中的作用，旨在 为后续的研究提供系统性文献基础的同时也为探索相关疾病的治疗和病理机制以及新药开发提供新的思路。 关键词：氧化应激；内皮素；过氧化物；高血压 中图分类号：Ｒ３９３　文献标识码：Ａ　文章编号：２０９５－５３７５（２０１５）０７－０４１７－００３ Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｒｅｓｓ ＺＨＡＮＧＹｏｎｇｔｉａｎ，ＧＵＡＮＱｉｎｇｈｕａ，ＹＡＮＳｉｍｉｎ，ＤＩＮＧＱｉｌｏｎｇ （ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｅａｃｈｉｎｇＣｅｎｔｅｒｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｙ，ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１９８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｒｅｓｓｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆｍａｎｙｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｙ ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ａｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒｐｅｐｔｉｄｅ，ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐ ｍｅｎｔｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｉｎｔｅｎｄｉｎｇ ｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄａｌｓｏｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａ ｎｉｓｍｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｒｅｓｓ；Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ；Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ；Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ 　　心血管领域中内皮素和氧化应激的研究一直是热门话 ［５，６］ 理过程 。另外，血浆游离ＥＴ－１水平和肺动脉高压严重 题，但两者之间的确切关系所知甚少。研究表明内皮素通过 程度密切相关［７］已有波生坦、安立生坦等用于肺动脉高压 激活还原型辅酶 （ＮＡＤＰＨ）氧化酶刺激过氧化物产生，同 的临床治疗并取得了一定疗效。 Ⅱ 时活性氧也能刺激内皮素产生，这些变化如何参与血管功能 ２　氧化应激 障碍的发病机制过程还不清楚。本综述将重点关注内皮素 活性氧是具有未成对的电子自由基包括羟自由基、过氧 与高血压和其他心血管疾病中的氧化应激关系。 化氢、过氧硝酸盐、次氯酸甚至一氧化氮，能氧化蛋白质和脂 １　内皮素 质从而改变其功能。氧化应激是指机体遭受内源性或者外 内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）是１９９８年Ｙａｎａｇｉｓａｗａ及其同