天冬酰胺叔丁酯的改良合成.pdf

化学通报 年 第 期 ]XX ^ ^ .*** (. JAA9 CJ=:CJ?_=8A;G_: D; \\ 天冬酰胺叔丁酯的改 良合成 魏运洋 南京理工大学化工学院 南京 % .(**+ 关键词 天冬酰胺 酯化 叔丁酯 转移催化加氢 ! ! , ! /0123456 789:;:=? @8A?;=B=C:A=D AEFAGH?8A?; I;:8B?;C:A:HGA=CJGK;D?:A=D 在多肽和蛋 白质的结构及功能研究中 天冬酰胺 备受关注 在 螺旋结构的肽链 中 天 ! % + $ , ! 78 L 冬 酰 胺 往 往 处 于 末 端 通 过 其 侧 链 形 成 的氢 键 限制 构 象 任 意 改 变 使 螺 旋 结 构 稳 定N(O , ! ! $ M 侧链还可作为糖肽的键合点N.O 后者在细胞识别方面起着重要作用 近来又发现天冬 PMQ MRSQ ! $ . . 酰胺叔丁酯与芳香醛形成亚胺后 可与另一氨基酸的酰氯缩合 生成二肽的同时伴随天冬酰胺的环 ! ! 化 形成四氢嘧啶酮的环状结构NTO 为天冬酰胺在多肽合成中的应用开辟 了新途径 ! ! $ 应用天冬酰胺合成多肽时 经常涉及天冬酰胺羧基的保护 甲酯和 乙酯等酯基保护基在脱保护 ! $ 时会导致侧链脱水形成腈类副产物 叔丁酯 比较稳定 在大多数形成肽键 的缩合反应条件下不分 $ ! 解 必要时又可方便地在三氟 乙酸 中脱去保护 是理想的保护基 但是 叔丁酯 的制备相对 比较 困 ! ! $ ! 难 由于叔丁基的空间位阻 酸催化下 由叔丁醇和氨基酸直接酯化通常得不到预期的产物 采用激 $ ! $ 烈的酯化条件又可能导致氨基酸消旋化 为克服这些困难 一般 以异丁烯作酯化剂 在酸催化剂存 $ ! ! 在下与氨基酸反应制备叔丁酯 例如 高压釜中 异丁烯与苄氧羰基 保护 的天冬酰胺在硫酸催 $ ! ! % +