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摘自药剂学（第五版）2003 第十四章 流变学基础 第一节 概述 一、流变学的基本概念 流变学研究内容 流变学—Rheology来源于希腊的Rheos=Sream（流动）词语，是Bingham和Crawford为了表示液体的流动和固体的变形现象而提出来的概念。流变学主要是研究物质的变形和流动的一门科学。对某一物体外加压力时，其内部各部分的形状和体积发生变化，即所谓的变形。对固体施加外力，固体内部存在一种与外力相对抗的内力使固体保持原状。此时在单位面积上存在的内力称为内应力（stress）。对于外部应力而产生的固体的变形，当去除其应力时恢复原状的性质称为弹性（elasticity）。把这种可逆性变形称为弹性变形（elastic deformation）,而非可逆性变形称为塑形变形（plastic deformation）。流动是液体和气体的主要性质之一，流动的难易程度与流体本身的粘性（viscosity）有关，因此流动也可视为一种非可逆性变形过程。实际上，多数物质对外力表现为弹性和粘性双重特性，称为粘弹性物质。 剪切应力与剪切速度 观察河道中流水，水流方向一致，但水流速度不同，中心处的水流最快，越靠近河岸的水流越慢。因此在流速不太快时可以将流动着的液体视为互相平行移动的液层，叫层流，如图14-1。由于各层的速度不同，便形成速度梯度du/dy，或称剪切速度。这反映流体流动的特征。由于流动阻力便产生速度梯度，流动较慢的液层阻滞着流动较快液层的运动。使各液层间产生相对运动的外力叫剪切力，在单位液层面积（A）上所需施加的这种力称为剪切应力，简称剪切力（shearing force），单位为N·m-2，以S表示。剪切速度（rate of shear），单位为s-1，以D表示。剪切应力与剪切速度是表征体系流变性质的两个基本参数。 图14-1 流动时形成的速度梯度 二、流变学在药剂学中的应用 流变学在药学研究中的重要意义在于可以应用流变学理论对乳剂、混悬剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组成以及制备、质量控制等进行评价。 流变学在混悬剂中的应用 在混悬液中分散粒子沉降时的粘性以及经过振荡从容器中倒出时流变性质发生变化。混悬液在静止状态下所产生的剪切应力，如果只考虑悬浮粒子的沉降，由于其外力很小，可以忽略不计，但经过振摇后把制剂从容器中倒出时可以观察到存在较大的剪切速度。Mervine和Chase提出，混悬剂在贮藏过程中若剪切速度小，则显示较高的粘性；若剪切速度大，则显示较低的粘性。因此混悬剂在振摇、倒出及铺展时能自由流动是形成理想的混悬剂的最佳条件。如图14-2所示，表现假塑性流动的西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等物质具有上述性能。图中用具有牛顿流体性质的甘油为对照组进行实验，结果说明，甘油的粘性作为悬浮粒子的助悬剂较为理想。触变性物质在静置状态下可形成凝胶，经振摇后转变为液状。图14-3表示白皂土、膨润土以及皂土和羧甲基纤维素钠混合物的稠度曲线（consistency curve）。图中表明，白皂土具有非常显著的滞后曲线，膨润土具有较大的触变性，而白皂土和CMC-Na的混合液曲线，则表现出假塑性流动和触变性双重性质。因此，通过调节分散液的混合比例，可以制成理想的混悬剂的基质。 图14-2 用改良型Stormer粘度计测定混悬剂的流动曲线 图14-3 5%混悬型水溶液的流变学流动曲线 （二）流变学在乳剂中的应用 乳剂在制备和使用过程中往往会受到各种剪切力的影响。在使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性决定。例如，为了使皮肤科用的制剂或化妆品达到其质量标准，必须调节和控制好制剂的铺展性。另外，为了使注射用乳剂容易通过注射用针头，或使乳剂的特性适合于工业化生产工艺的需要，掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要。乳剂中除了被稀释成很稀的溶液以外，大部分乳剂表现为非牛顿流动，因此，对其数据的处理或不同制剂间进行定量比较非常困难。在这里主要对分散相、连续相以及乳化剂对粘性的影响加以说明。与分散相相关的主要因素有相的体积比、粒度分布、内相固有的粘度等，如分散相体积比相对较低（0.05以下）时，其系统表现为牛顿流动；随着体积比增加，系统的流动性下降，表现为假塑性流动；而体积比较高时，转变为塑性流动；如体积比接近0.74时产生相转移，粘度显著增大，而且平均粒径变小。粒径较大时，在同样的平均粒径条件下，粒度分布宽的系统比粒度分布狭的系统粘度低。剪切速度增大时粘度减少，是由于液滴间的距离增大而导致。乳化剂的类型会影响粒子的絮凝作用和粒子间的引力，从而改变其流动性。在任何系统，乳化剂的浓度越高，制剂的粘度越大。连续相的粘度是影响流动性的主要因素之一另外，膜的物理学特性和电学性质也是影响乳剂粘性的重要因素之一。 （三）流变学在半固体制剂中的