氢溴酸高乌甲素.docxVIP

氢溴酸高乌甲素(征求意见稿) C32H44N2O8·HBr·H2O 683.64 本品为从毛茛科植物高乌头 Aconitum SinomontanumNakai根中提取的一种生物碱（拉巴乌头碱Lappaconitine）的氢溴酸盐一水合物。按无水、无溶剂物计，含 C32H44N2O8·HBr应为 97.0%～102.0%。（供注射用），95.0%～102.0%（供口服用）。【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。本品在甲醇中溶解，在水中微溶，在乙醇中极微溶解，在三氯甲烷中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，制成每 1ml 中含 20mg 的甲醇溶液，依法测定，比旋度为+29.5°至+32.5°（中国药典 2010 年版二部附录Ⅵ E）。【鉴别】（1）取本品约 10mg，加水 5 ml 溶解，加稀硝酸 2 滴，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液溶解，加稀硝酸后沉淀复生成。（2）取本品约 10mg，加水 5 ml 溶解，加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橘红色沉淀。（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的主峰保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典 2010 年版二部附录Ⅳ C）。【检查】酸度取本品适量，加水制成每 1 ml 中约含 2mg 的溶液，依法测定（中国药典 2010 年版二部附录Ⅵ H），pH 值应为 4.0~6.0。溶液的澄清度与颜色取本品适量，加水制成每 1 ml 中约含 2mg 的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与 1 号浊度标准液（中国药典 2010 年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色 1 号标准比色液（中国药典 2010 年版二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。有关物质取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每 1 ml 中约含 1mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取 1 ml，置 100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液 5ml，置 100 ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取灵敏度溶液、供试品溶液与对照溶液各 20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至氢溴酸高乌甲素峰保留时间的 2 倍，灵敏度溶液色谱图中氢溴酸高乌甲素峰高的信噪比应大于 10。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）（供注射用）或主峰面积的 2.0 倍（2.0%）（供口服用），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 2 倍（2.0% ）（供注射用）或主峰面积的4.0 倍（4.0%）（供口服用）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。残留溶剂取本品 1.0 g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液（取乙腈适量，用 N,N-二甲基甲酰胺稀释制成每 1ml 中约含 50 μg 的溶液）5 ml 使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取乙醇、乙酸乙酯、苯与三氯甲烷适量，用内标溶液定量稀释制成每 1 ml中约含乙醇 1.0 mg、乙酸乙酯 1.0mg、苯 0.4 μg 与三氯甲烷 12μg 的混合溶液，精密量取 5 ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（中国药典 2010 年版二部附录Ⅷ P 第二法）测定，以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为 40℃，维持 8 分钟，再以每分钟 100 ℃的速率升温至 200℃；进样口温度为 200℃，检测器温度为 250℃，顶空瓶平衡温度为 80℃，平衡时间为 30 分钟。取对照品溶液顶空进样，出峰顺序依次为乙醇、乙腈、乙酸乙酯、三氯甲烷与苯，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按内标法以峰面积比值计算，乙醇、乙酸乙酯、苯、三氯甲烷的残留量均应符合规定。水分取本品，照水分测定法（中国药典 2010 年版二部附录Ⅷ M 第一法 A）测定，含水分不得过 4.0%。炽灼残渣取本品 1.0 g，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过 0.2%。重金属取炽灼残渣项下的遗留残渣，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之十。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录Ⅴ D）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(BDS C18，4.6mm×250mm,5?m 或效能相当的色谱柱)；以 0.04 mol/L 磷酸二氢钾-甲醇-乙腈(68:17:15)为流动相；柱温为 35℃；检测波长为 252nm。取氢溴酸高乌甲素对照品、冉乌头碱（杂质Ⅰ