第三章杂质检验.ppt

第三章 药物的杂质检查;基本要求;一、药物的纯度要求 1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。 药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质检查也称纯度检查。 药物中所含杂质超过质量标准规定的纯度要求，有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至会影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。 例：青霉素在生产过程中可能引入过敏性杂质，可导致过敏性休克，甚至造成心衰死亡。; ;3、药物纯度的评价： 应把药物的外观性状、理化常数、杂质检查、含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合评价。 药品中的杂质能否得到合理、有效地控制，直接关系到药品质量可控性和安全性，在药物研究与开发过程中，对杂质的研究备受重视。 ;4、化学试剂的纯度与临床用药的纯度不能相互混淆，药用规格与试剂规格是不一样的。 化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只 是从可能引起的化学变化对使用的影响 来限定的，对试剂的使用范围和使用目 的加以规定，不考虑杂质对生物体的生 理作用及毒副作用；;药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性 等方面考虑。 例：BaSO4 化学试剂规格对可溶性钡盐不做检查，药 用规格的硫酸钡要做酸溶性钡盐、重金属、 砷盐等检查，如果存在可溶性钡盐会导致 医疗事故。 化学试剂是不能代替药品来使用的;二、杂质的来源 了解药物中的杂质的来源，可有针对性的制定出检查的项目和方法。药物中杂质主要来源有两个：一是由生产中引入；二是在储藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生变化而产生。 ; ;再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。; ;三、药物杂质的分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质； 1、一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮 藏过程中容易引入的杂质，它们含量高低与生产工艺水平密切相关，所以也称信号杂质； ChP附录中规定了一般杂质的检查项目的检查方法; 2、特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程 引入的杂质。又称为有关物质， 这类杂质 随药物的不同而不同。 例：乙酰水杨酸引入水杨酸 甲硝唑引入2-甲基-5-硝基咪唑 ; 按照来源的不同还可将杂质分为工艺杂质（包括合成未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产物、从反应物及试剂中混入的其他外来杂质等。 按照其毒性分类，杂质又可分为毒性杂质（重金属、砷盐）和信号杂质（一般无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度情况。如果药物中信号杂质含量过多，提示该药的生产工艺或生产控制有问题。如氯化物、硫酸盐等） 按化学类别和特性分为：无机杂质、有机杂质、残留溶剂。; 无机杂质 可能来源于生产过程，一般是已知和 确定的。由于许多无机杂质直接影响 药品的稳定性，并可反映生产工艺本 身的情况，了解药品中无机杂质的情 况对评价药品生产工艺的状况有重要 意义。 有机杂质 主要包括合成中未反应的原料、中 间体、副产品、降解产物等。 有机杂质分特定杂质 非特定杂质; 特定杂质指在质量标准中分别规定了明确的限 度，并单独进行控制的杂质； 特定杂质包括结构已知和结构未知的杂质 非特定杂质指在质量标准中未单独列出，而仅 采用一个通用的限度进行控制的一 系列杂质，其在药品中出现的种类 与概率并不固定。如重金属都以铅 限度来控制;四、杂质的限量;