海生素对K562及K562%2fA02细胞裸鼠移植瘤影响.pdf

海生素对K562及K562／A02细胞裸鼠移植瘤的影响 研究生：刘继筑 专 业：内科学(血液病基础与临床) 导 师：李光耀 中文摘要 目的 探讨其可能的机制。 方法 静脉注射不同计量海生素，并设立联合用药组、空白及阳性对照组。用药后定期 测量肿瘤瘤体积变化，并绘制肿瘤生长曲线、计算相对肿瘤体积(I订V)、肿瘤 抑制率(IR％)；取肿瘤组织病理观察；流式细胞仪检测肿瘤组织凋亡，肿瘤组 织细胞周期的影响，以及多药耐药相关蛋白P—gp表达的变化；RT-PCR检测多药 耐药基因mdrl、可溶性耐药相关蛋白sorcin及BC刚ABL基因的表达。 结果 阿霉素组、联合用药组(ADR+HSS)及海生素高、中、低剂量组抑瘤率分别为 于阿霉素组及联合用药组(p0．01)，低剂量组效果稍差。 核分裂象多见；K562海生素药物组，瘤内组织血管增生，出血坏死明显，可见 大量炎性细胞浸润；坏死肿瘤细胞多见，核浓缩、碎裂易见，部分可见凋亡小体， K562／A02海生素药物组可见大量肿瘤细胞坏死，细胞排列紊乱，结构不清，核 浓缩碎裂多见。 3、凋亡情况：K562细胞组：阿霉素组，早期凋亡约O．01％，晚期凋亡占0．9l％： 海生素低剂量组晚期凋亡占0．45％；海生素中剂量组晚期凋亡占O．93％；海生 1 素高剂量组早期凋亡约0．01％，晚期凋亡占80．88％。海生素高剂量组的晚期凋 亡比例明显升高。 生素低剂量组早期凋亡约O．02％，晚期凋亡占0．88％；海生素中剂量组早期凋 亡约0．06％，晚期凋亡占5．20％；海生素高剂量组早期凋亡约0．01％，晚期凋亡 占87．49％。结果如图8所示。阿霉素组诱导凋亡情况不明显，说明移植瘤对阿 霉素仍保持较高的耐药性，而海生素药物组随海生素剂量的增加凋亡比例增加， 海生素高剂量组的晚期凋亡比例明显升高。 4、细胞周期：海生素对K562细胞组肿瘤组织细胞周期无明显影响，但能 使K562／A02细胞组肿瘤组织细胞周期阻滞在GO．G1间。 蛋白表达低。K562／A02细胞组：海生素低、中、高剂量组p—gp蛋白表达率分别 尤其以高剂量组为明显。 随海生素剂量的增加，mdrl基因表达逐渐减少。 细胞组：随海生素剂量的增加，BC刚ABL基因表达逐渐减少。 随海生素剂量的增加，sorcin基因表达逐渐减少。 结论 海生素能明显抑制K562细胞裸鼠移植瘤的生长，且能明显逆转K562／A02 细胞裸鼠移植瘤对阿霉素的耐药。 2 THEINFLUENCEOFHAISHENGSUON TUMORoFNUDEMICEINCLUATEDWITHK562AND CELLS K562／A02 Jizhu Post—graduate：Liu Speciality：Medicine(hematologicdisease) Advisor：Li Guangyao Abstract Objective tumornudemice Toobservetheinfluenceof on of Haishengsutransplanted inoculatedwithK562and tofindoutthemechanism． K562／A02cells，andtry Methods InoculatedBALB／cnudemice withK