第14章 医用高分子.ppt

不含阳离子的高分子材料吸附肝素的方法 一、 GBH法（GrapHite benzalkonium heparinization）。1961年 Gott等用石墨涂覆和肝素溶液处理来提高高分子材料的抗凝血性能时，为了对石墨表面进行消毒，用季铵盐溶液进行浸渍处理，结果意外发现，这样处理后的表面对肝素有很强的吸附力，而且可以在长时间内维持较好的抗凝血性能。其原因在于季铵盐吸附在表面上，其阳离子特性便于吸附肝素。 二、TDMAC法（Tridodecyl methyl ammonium chloride）。利用长链季铵盐在高分子材料中的溶解和表面吸附，然后通过离子键将肝素固定在材料表面。 （2）肝素固定化材料 运用原理： 经吸附法肝素化得到的材料，都是通过不断向血液中释放肝素分子来维持其血液相容性的，一旦肝素全部释放出来，材料的抗凝血性能下降或消失。为了获得长期的、稳定的血液相容性表面，可通过共价结合方法实现肝素化。通过适当的间隔臂，可将肝素共价固定在材料表面。 如果高分子材料含有羧基，可以通过缩合反应直接结合肝素。如果材料含有羟基或氨基，可先用六亚甲基二异氰酸酯活化，再与肝素反应。若材料不含活性基因，则需要先对材料表面进行活化处理，如电子辐射、等离子体辐射、表面臭氧处理等，在材料表面生成羟基、氨基或羧基等活性基团，然后再通过适当的反应结合肝素分子。 14.5.2 酶、抗体的固定化 酶、抗体、DNA等生物大分子在临床治疗和临床检测中具有重要用途。例如，在血液净化疗法中，通过这些物质在多孔高分子载体上的固定化，可以专一吸附清除目标物质。再如，生物传感器的感受器是通过这些物质的固定化实现对目标物质的检测的。还有，这些物质在乳胶微球上的固定化，可以用于免疫检测，包括DNA的检测。 酶、抗体的固定化技术 （1）包埋法: 采用高分子凝胶，可以将生物大分子包埋其中。由于生物大分子与高分子作用较弱，其活性得到最大限度的保留，这是包埋法的优点。但是，包埋法制备的生物活性材料在使用中，生物大分子容易从中脱落，使材料的稳定性降低，结果检测的重复性欠佳。因此，包埋法只在较少的情况下使用。 （2）吸附法: 酶、抗体可以通过物理吸附固定在高分子微球载体表面（包括孔表面）上。如果采用疏水性载体如交联聚苯乙烯乳胶，则吸附是通过疏水作用进行的。一般说来，在含水体系中，疏水吸附固定酶或抗体是不可逆的，不必担心它们会在试验过程中脱落。吸附量能够通过生物大分子的浓度或抗体与微球的比例来控制。 图14-6 抗体结构（a）及其在高分子基质上的结合模型（b，c，d） （3）化学键合法固定抗体 化学结合法固定化酶或抗体通常应用一些化学反应。在大多数情况下，采用不同功能基化的高分子微球与酶或抗体的氨基发生反应，这是因为蛋白质一般含有较多的氨基，而且氨基的反应活性较好，容易实现固定化。此外，利用酶或抗体的氨基而不是羧基进行固定化，往往能保留其更高的活性。以前，聚苯乙烯乳胶也通过共价结合的方式固定酶或抗体，但因其对疏水性物质的非选择性吸附而目前较少使用。由于亲水高分子在含水体系中的非选择性吸附较弱，故适于共价结合酶或抗体，高分子水凝胶含有的反应性OH、COOH、CHO、NH2等基团能够方便地与酶或抗体结合。值得指出的是，在多数情况下，生物高分子固定化之后，其活性均显著下降。有时，通过在载体与生物大分子之间插入同隔臂可以使情况得以改善。 14.5.3 高分子材料的生物杂化 定义：生物杂化人工器官是指由活性细胞或组织与医用高分子材料构成的器官，制备生物杂化人工器官的技术目前称之为组织工程（Tissue engineering）。 （1）生物杂化人工器官的分类 表14-6 生物杂化人工器官分类 杂化器官类型 杂化器官举例 内分泌器官 胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、卵巢、垂体、黑质等 人工反应器 肝脏、肾脏 结构性器官 皮肤、血管、气管、食管、输尿管、软骨、骨骼等 （2）暂时性生物杂化人工器官 原理：在暂时性生物杂化人工器官中，细胞主要来源于动物，高分子材料的作用是以膜的形式实现兔疫隔离，一方面保证细胞营养物质和细胞分泌物质能够透过高分子膜转运，另一方面又要有效地阻止免疫球蛋白透过高分子膜以防产生免疫排斥反应。外源性细胞的膜隔离有两种措施，要么用高分子膜将细胞包裹在内部，膜外部与体液或血液接触；要么将细胞置于膜(如中空纤维)的外部，膜内与体液或血液保持接触。这类器官即可以短期移植体内，也可以通过体外循环发挥作用，从而替代或补偿某组织的功能。 对高分子膜的性能要求：不仅应具有良好的通透选择性和适当的机械性能，而且对膜内外的组织均应具有优越的生物相容性。 用于制备生