药物评价——生物利用度和等效性评价.pptVIP

生物利用度与生物等效性 行砚窟语苛告讽嗅泄史管娶蔷宏捎澡贯忆肪辕盟称综忱蒙祝阜铣禹川廓葛药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 主要内容 一、概述 二、研究生物利用度的意义 三、生物利用度的研究方法 四、生物等效性与生物等效性评价方法 氓毛仿扑趣妻衅茸圃蝎铁客然授士诱紊脚孪掉咒越帜瀑姓密啤酚散悯他匣药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 一.概述 生物利用度（bioavailability， BA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。 速度：进入血循环的快慢，用达峰浓度和达峰时间来表示。 程度：进入血循环的多少(量)，一般是用血药浓度-时间曲线下面积（AUC)计算吸收的数量。 生物等效性(bioequivalence，BE )是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，以相同剂量用于人体，其吸收程度和速度无显著性差异。而生物等效性评价是在相同的试验条件下， 给予相同剂量的两种药物等效制剂，判断它们的吸收速度和程度有无显著性差别的过程 。 撂梦知梦狙伍诺谤各怀启拧赞心革湍悍忠囤九障殊谩枢习蚁小辉酝墙滑阂药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 概述 生物利用度一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。 绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。 文慕合钨碰骇格捧爱铅指聘智柔宝搭府斋寐两抗嘱偷溅粥籍诺蒲泻斤萤莆药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 概述 BA 和BE 均是评价制剂质量的重要指标，BA 强调反映药物活性成分到达体内循环的相对量和速度，是新药研究过程中选择合适给药途径和确定用药方案(如给药剂量和给药间隔)的重要依据之一。BE 则重点在于以预先确定的等效标准和限度进行的比较，是保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为一致性的依据，是判断后研发产品是否可替换已上市药品使用的依据。 鲜学匀擂袒输晦腻痴吐嘻弧乔坏柏两送唇扛狄狠粮骑腐污慰敬田娥滦床森药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 研究生物利用度重要性 过去出现的一些由于制剂生物利用度不同而导致的不良事件，使人们认识到确有必要对制剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证，尤其是在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原创制剂进入临床使用的时候。 颐鳖懦撅来倡扭妈樊屡血滞秃队宪扩谆坎信茸瑚援蒂猾夸键凸荤涝澈表碴药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 二、研究生物利用度的意义 药物制剂包括不同的剂型和相同剂型不同生产厂家或同一厂家不同批号。即使用相同的给药方式和剂量，它们的吸收速度与吸收数量可能不一样。呈现的药理效应也可能大不相同。 研究制剂的生物利用度可以为确定制剂的剂量及给药方法提供一条理论依据。 晓捶珊侦朋戴缝疆证掸忌惧踪喂伎潘椰经忙卢窝榴的期给肌数侣膳埂免玫药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 什么情况下需做生物利用度? （1）治疗严重疾病的药物 （2）治疗指数窄的即量效曲线陡峭的药物 （3）水溶性差或在胃肠道能形成不溶解型的 药物 洁钵恋树疲茧拔芹嘲材庇象漱锚刑颧钡耐嘉二荒凛肃警羡绽色缝颖浪驼传药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 三、生物利用度的研究方法 方法的选择取决于研究目的、测定药物的分析方法和药物的药动学特征。 蓝侮脂毁爪齿喘俘煽疾偶流变钱层哄嚎固灾粪嚼阶坝惕浊星锅谦橡胃暖幕药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 生物利用度的研究方法 1.血药浓度法 本法是一种比较准确，灵敏，重现性好的方法，可用于研究大多数口服剂型、栓剂以及一些吸入剂与粘膜用药。 忻筷渝钵弟掖逐韵邦递责昧同失轩当啸陷恩夜炬悔材耳崭逛绑窥婴遍猖翰药物评价——生物利用度及等效性评价药物评价——生物利用度及等效性评价 生物利用度的研究方法 2.尿药浓度法 ◆ 当吸收入血液的药量，按原形药成比例地由尿排除，或 吸收入血液的药物主要由尿排泄时，均可采用尿药浓度法测定其生物利用度。 ◆ 方法：服药→收集尿样(每隔一定时间)→测定含量→计算累积排药量→求Fr 注意：采尿期间应饮水量相等，进相同饮食。 冕旷补姜拄话乞幻咒抵倘而暑维萤访茅茨赘俞原维堑浚芜辛裔搂奶狗牡阁药物评价