人类膀胱癌患者中肿瘤浸润性淋巴细胞的研究进展.pdfVIP

72 · 综述· 人类膀胱癌患者中肿瘤浸润性淋巴细胞的研究进展 陈寅波 李德川 (浙江省肿瘤医院，浙江杭州 310022) 目前的临床研究已经证实肿瘤患者能够产生 CD83[2 3及Ⅲ一12、IFN一7、TNF—a等炎性因子的分 相应的细胞毒性T细胞。虽然存在多种免疫方法 泌来促进DC的成熟。静脉注射 BCG的患者尿中 激活患者外周血中特异性T淋巴细胞产生抗肿瘤 可检测出多种细胞因子，并且膀胱壁中有大量粒细 效应，但这些免疫效应与临床的治疗效果常不一 胞和单核细胞的浸润 ]。虽然这些浸润细胞的 致。因此，仅仅依靠激活T细胞抗肿瘤的免疫反应 作用尚不清楚，越来越多的人们来研究这些细胞的 不足以使肿瘤缩小，抗肿瘤免疫不应仅停留在激活 特征并评价它们的功能。 T细胞阶段，还应探索新的抗肿瘤免疫方法，研究主 膀胱癌进展中的免疫学变化 要集中在肿瘤的微环境。有研究表明影响逃逸的 免疫因素很多，包括调节性T细胞、肿瘤细胞上的 伴随膀胱癌进展过程中病理变化的同时，还有 抑制性配体，如PDL1和B7x，可溶性因子，如TGF一 免疫变化，主要表现在尿上皮细胞表面的某些分子 8和IL—l0，营养分解代谢酶，如吲哚胺一2，3一双 数目的增减和功能的变化。 氧化酶(IDO)，以及肿瘤微环境中效应细胞存在及 膀胱癌细胞上的主要组织相容性抗原(MHC) 作用的评估。黑色素瘤、大肠癌、卵巢癌患者中都 和其它细胞黏附分子与正常细胞有所不同。如主 已发现肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor—Intiltrating lym 要组织相容性抗原家族中某种蛋白的表达下凋或 phocytes，TIL)的存在，并且这些肿瘤患者的TIL都与 生物合成不完全 J。研究表明，MHC的减少增加了 良好的临床预后密切相关。而在膀胱癌患者中有 肿瘤进展的不可逆性。正常尿道上皮细胞表面表 关TIL的研究甚少，故本综述集中阐述膀胱癌患者 达HLA一工即MHC一工类分子，而在尿道上皮细胞 的免疫反应及相应的免疫治疗效应因子的研究进 恶性肿瘤中可检测到其表面表达HLA—A，B，C分 展 子减少[ ．8 J。这种}【LA一工表达的减少与肿瘤进展 密切相关。在膀胱癌早期同样可以检测出与肿瘤 膀胱癌 免疫和细胞黏附相关的细胞分子表达量的下降。 研究表明免疫治疗能够提高黑色素瘤和膀胱 如膀胱癌细胞中检测到与促进细胞黏附和T细胞 癌患者的生存率。膀胱癌依据病理类型来分主要 活化的CD44和ICAM一1分子表达的减少 J。 为移行细胞癌(TCC)或尿道上皮细胞癌(UC)。膀胱 循环免疫细胞的某种亚型与膀胱癌的临床预 癌的分级是根据肿瘤侵犯的深度而定的。膀胱壁 后密切相关。Carballido等[10]检测了67位膀胱癌患 由被称为移行上皮细胞或尿道上皮细胞的表皮细 者和29位健康对照者外周血单核细胞来源NK细 胞层构成，它们可以随膀胱的尿量多少而膨胀或缩 胞活性，结果发现膀胱癌患者NK细胞活性较正常 小。 人明显下降，并且膀胱癌的复发与NK细胞活性下 应用静脉注射卡介苗(BCG)治疗非侵犯肌肉的 降相关。 早期TCC可获得90％的治愈率。该方法已应用20 另一影响