达肝素对载脂蛋白E基因缺陷小鼠肾动脉粥样硬化-中国动脉硬化杂志.PDF

CN43鄄1262/ R摇 中国动脉硬化杂志2012年第20卷第5期 429 [文章编号]摇 1007鄄3949(2012)20鄄05鄄0429鄄06 ·实验研究 · 达肝素对载脂蛋白E基因缺陷小鼠 肾动脉粥样硬化病变的影响 1 1 1 1 2 3 3 3 1 苏 琳 ,康丽萍 ,宝辉 ,李 卫 ,闫征 ,陈定宝 ,王颖 ,李 荣 ,苗懿德 (北京大学人民医院1.老年科,2. 中心实验室,3.病理科,北京市 100044) [关键词]摇 动脉粥样硬化;摇 肾动脉;摇 达肝素;摇 植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1;摇 血管内皮生长因子 [摘摇 要]摇 目的摇 在动脉粥样硬化模型鼠中,观察达肝素对肾动脉粥样硬化病变进展及对植物血凝素样氧化型低 密度脂蛋白受体1 (LOX鄄1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达影响,探讨达肝素可能的抗动脉粥样硬化机制。 方法摇 以6周龄雄性C57BL/ 6J 小鼠24 只为对照,随机分为普通饲料组及高脂饲料组。 雄性6周龄载脂蛋白E基 -/ - 因缺陷(Apo E )小鼠36 只,均予高脂饲料喂养至12 周龄,随机分为模型组、低剂量肝素组[达肝素钠 100 IU/ (kg ·d)]、高剂量肝素组[达肝素钠200 IU/ (kg ·d)],皮下注射连续4 周(16周龄)后各组随机取6 只处死。 分离 肾动脉,制成石蜡切片行HE及免疫组织化学染色,观察斑块情况及LOX鄄1蛋白的表达。 用RT鄄PCR方法,检测肾 动脉LOX鄄1mRNA及VEGF mRNA 的表达。 用Western Blot分析法,检测肾动脉中LOX鄄1蛋白的表达。 剩余小鼠 -/ - 继续原方案喂养4 周(20 周龄)后处死,肾动脉石蜡切片行HE染色,观察斑块情况。 结果摇 Apo E 模型组在16 -/ - 周龄时出现轻度肾动脉粥样硬化。 低剂量及高剂量达肝素均抑制肾动脉粥样硬化的形成(P0郾05)。 ApoE 模 型组LOX鄄1mRNA、VEGF mRNA及LOX鄄1蛋白的表达水平较 C57BL/ 6J 普通饲料组的表达水平明显升高(P 0郾05)。 低剂量及高剂量达肝素治疗后,LOX鄄1 mRNA、VEGF mRNA及LOX鄄1蛋白的表达水平表达较模型组明显 下降(P0郾05)。 结论摇 达肝素钠可能通过抑制LOX鄄1蛋白及VEGF表达的途径,抑制肾动脉粥样硬化的进展。 [中图分类号]摇 R363 [文献标识码]摇 A EffectofDalteparinonRenalArteryAtheroscleroticLesionFormationinApoE鄄Defi鄄 cient Mice 1 1 1 1 2 3 3 3 SU Lin ,KANG Li鄄Ping ,BAO Hui ,LI Wei ,YAN Zheng ,CHEN Ding鄄Ba