02(专)药物效应动力学课件.ppt

*;药物效应动力学;前瞻思考？;药物效应动力学(Pharmacodynamics,;第一节 药物作用的基本规律;药理效应;兴奋与抑制;药物作用的性质： ;选择性的基础;二、药物作用的基本方式：;局部作用 药物在用药部位产生的作用 全身作用 药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生的作用 毒扁豆碱?滴眼，缩瞳 ?腺体分泌?;治疗作用;（一）治疗效果（therapeutic effect）： 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病机体恢复正常。;“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”;药源性疾病;治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用;口干;2.毒性反应（toxic reaction）;毒性反应分类：; (3)特殊毒性(special toxic reaction)，也 称“三致反应”，是药物损伤细胞遗传物质 所致的特殊毒性作用 或潜在性毒性作用。;3. 后遗效应（residual effect）;5. 变态反应（allergic reaction） 少数经过应用某药致敏的病人对该药发生的一种特殊反应。 ;6. 特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对 某种药物反应异常增高，应用小剂量即出现 剧烈的药物反应甚至中毒症状。;7.继发反应 (治疗矛盾) （Secondary reaction） 药物治疗作用引起的不良后果。 如：二重感染（菌群交替）;* ;根据剂量与效应的关系，剂量可分：;剂量;?Dose-effect relationship（量－效关系）：;药物 剂量 大小;图3－1 药物作用的量－效关系曲线;?效能(efficacy，最大效应，maximalefficacy，Emax) ------增加药物剂量而效应不增加。反映药物内在活性大小。 当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能(efficacy)。 ;?半数有效量(50% effective dose, ED50)：能引起50%最大反应强度的药物剂量。 ?半数致死量(50% lethal dose, LD50)：能引起50%试验动物死亡的药物浓度。 ;阈值;pD2;质反应 (quantal response or all – or –none response);频数分布曲线;?半数有效量(50% effective dose, ED50) 能引起50％最大效应（量反应）或50％阳性反应（质反应） 时的药量。 ?半数致死量(50% lethal dose, LD50) 能引起50％动物死亡的药量。 ?治疗指数(therapeutic index, TI) 评价药物安全性; 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）;100;;第三节 药物的作用机制;一、受体的概念 受体(receptor，R)：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内，能识别周围环境中特异性配体，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 配体(legend): 体内能与受体特异性结合的物质，也称第一信使。 ;形逆苹块峨釜痉扔彭嗅盂慨倪涂权稿弛弟删娄受声哉禹撵群坊脸趁辊脓锭02(专)药物效应动力学课件02(专)药物效应动力学课件;二.受体的特性;⑤多样性 同一类型受体分布在不同细胞产生不同效应。 ⑥调节性 受体的数量或反应性并不是固定不变的，常受配体 的影响。;受体占领学说;实际上，占领同样比例的受体，但产生的效应相差甚远。;与受体结合的能力;Emax;四、作用于受体的药物分类 ;部分激动药(partial agonist);+高浓度部分激动药;拮抗药 antagonist （α＝0） 有较强的亲和力，而无内在活性的药物。 ?竞争性拮抗药 competitive antagonists ?非竞争性拮抗药 noncompetitive antagonists;?降低其亲和力，而不改变内在活性（ Emax不变）；;? pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗程度。;E;非竞争性拮抗药;激动药;总结：竞争性与非竞争性拮抗药;或激动药水平降低 ;六、受体类型;杖盾辞慈倚戊贰衰吟堡悔氨楔翱逊劣膨系渍鸿益遗惜畔萍照嘉涂例眩侩芹02(专)药物效应动力学课件02(专)药物效应动力学课件;? 肽链，7个α-螺旋反复穿过细胞膜 ? 氨基酸组成不同导致配体特异性 ? 细胞内部分有GP结合区;G蛋白分类;离子通道按生理功能分类，可分 为配体门控离子通道及电压门控离子通道。;4-5个亚单位 （肽