治疗2型糖尿病的新靶点药物研究进展.PDF

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治疗2型糖尿病的新靶点药物研究进展

·222 · 现代药物与临床 Drugs Clinic 第 30 卷 第 2 期 2015 年 2 月 • 综 述 • 治疗 2 型糖尿病的新靶点药物研究进展 刘永贵,解学星,吴 疆,沈雪砚,陈常青 天津药物研究院,天津 300193 摘 要:糖尿病是一种代谢障碍性疾病,患病率逐年上升,已成为全球慢性非传染性疾病中最具流行性的疾病。糖尿病患者 中以 2 型糖尿病患者为主,占比超过 90% 。现有糖尿病治疗药物主要包括磺脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α- 葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1 )受体激动剂、二肽基肽酶IV (DPP-4 )抑制剂和钠–葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2)抑制剂。它们在降糖控糖作用机制上各具特点和优势,但仍不能满足临床治疗的需求。随着研究人员的不断探索, 一些治疗 2 型糖尿病的新靶点化合物已进入临床 I 、II 期研究,并有多个化合物处于临床前研发中,有望成为 2 型糖尿病的 治疗药物。介绍了葡萄糖激酶激动剂、胰高血糖素受体拮抗剂、G 蛋白偶联受体 119 (GPR119 )激动剂、腺苷酸活化蛋白 激酶(AMPK )激动剂、游离脂肪酸受体 1 (FFAR1 )激动剂、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B (PTP-1B )抑制剂和 11β-羟类固醇脱 氢酶 1 (11β-HSD1 )抑制剂的作用机制、研发进程和注意事项,希望为2 型糖尿病治疗药物的研发提供参考。 关键词:2 型糖尿病;药物靶点;葡萄糖激酶激动剂;胰高血糖素受体拮抗剂;GPR119 激动剂;AMPK 激动剂;FFAR1 激 动剂;PTP-1B 抑制剂;11β-HSD1 抑制剂 中图分类号:R977 文献标志码:A 文章编号:1674 - 5515(2015)02 - 0222 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2015.02.025 Research progress on drugs with new targets in treatment of type 2 diabetes LIU Yong-gui, XIE Xue-xing, WU Jiang, SHEN Xue-yan, CHEN Chang-qing Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China Abstract: Diabetes is a kind of metabolic disorders. Its incidence is rising year by year, and has become one of the most popular non-communicable chronic diseases in the world. Above 90% of diabetic patients suffer type 2 diabetes. The current drugs for type 2 diabetes mainly include sulfonylureas, biguanides, glinides, thiazolidinediones, α-glucosidase inhibitor, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors, and sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors. Each has its characteristics and advantages on the hypoglycemic mechanism of controlling sugar, but can not meet the clinical demand. With the constant e

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