合成 非那甾胺 良性前列腺增生.docVIP

合成论文：非那甾胺的合成研究 【中文摘要】4-氮杂甾类化合物非那甾胺是一种5α-还原酶抑制剂，可选择性和竞争性地抑制5α-还原酶活性，在许多对雄性激素敏感的组织中起着十分重要的作用。由于其疗效确切，毒副作用小等特点，正在成为非手术治疗良性前列腺增生的首选药物。文献报道的非那甾胺合成路线中，A环的改造几乎都是以3-酮-4-烯化合物为前体，氧化切断A环4位双键，氨解环合，Δ~5双键加氢。该方法氧化开环条件苛刻，且氨解关环时不可避免的在甾环5位引入不必要的双键，而5位双键加氢需要用到贵金属铂、钯等。为了克服以上缺点，A环改造的新方法提出是必要的。本文以孕烯醇酮为原料经Kin g反应、Opp enaue r氧化得到3-羰基-4-雄甾烯-17β-甲酸甲酯。以3-羰基-4-雄甾烯-17β-甲酸甲酯为前体设计了三条改造A环的路线：①3-羰基-4-雄甾烯-17β-甲酸甲酯经环氧化、环氧缩环重排得到关键中间体A-失碳雄甾-3-羰基-16β-甲酸甲酯；②3-羰基-4-雄甾烯-17β-甲酸甲酯经Ba eyer-Villige r氧化、不饱和内酯缩环重排得到关键中间体A-失碳雄甾-3-羰基-16β-甲酸甲酯；③3-羰基-4-雄甾烯-17β-甲酸甲酯经间氯过氧苯甲酸氧... 【英文摘要】As a 4-a za-s teroidal compound, Fin aste rid e is a kind of 5α-reducin genzyme inhib itor, which can sele ctively and comp etitively in hibit theactivity of 5α-reducing enzyme . It pla ys an imp orta nt functio n in ma nyandrogen-s ens itive tis s ues. Finas teride is be coming the firs t choice for th etre atment of Benign Pros tatic Hyp eplas ia by virtue of th e definite curativeeffe ct and lo w to xicity.In th e lite rature, Fin aste rid e A ring was re builded from 3-ox o-4 -androste ne compound b... 【关键词】合成 非那甾胺 良性前列腺增生 【英文关键词】Synthesis Finasteride Benign prostatic hyperplasia 【索购全文】联系Q1：138113721 Q2：139938848 【目录】非那甾胺的合成研究 摘要 7-8 Abstract 8 第1章 绪论 9-19 1.1 非那甾胺对良性前列腺增生的作用 9-12 1.1.1 良性前列腺增生病理 9-10 1.1.2 目前治疗良性前列腺药物种类 10-11 1.1.3 非那甾胺对5 α- 还原酶作用机理 11-12 1.1.4 非那甾胺结构及一般理化性质 12 1.1.5 非那甾胺在其他方面的应用 12 1.2 非那甾胺经典合成路线解析 12-19 1.2.1 17 位 N- 叔丁基羰基的引入 16-17 1.2.2 A 环改造 17-19 第2章 非那甾胺合成分析 19-23 2.1 非那甾胺合成路线设计 19-21 2.2 合成路线确立的依据 21-23 2.2.1 乙酰基转化为 N- 叔丁基羰基的方法 21 2.2.2 A 环改造的方法. 21-23 第3章 结果讨论 23-33 3.1 3- 羰基- 4- 雄甾烯- 17 β- 甲酸甲酯经环氧化重排生成 A- 失碳雄甾羰基- 16 β- 甲酸甲酯的研究 23-25 3.2 3- 羰基- 4- 雄甾烯- 17 β- 甲酸甲酯经不饱和内酯重排生成 A- 失碳雄甾- 3- 羰基- 16 β- 甲酸甲酯的研究 25-28 3.3 m - C P BA 氧化3- 羰基- 4- 雄甾烯- 17 β- 甲酸甲酯的研究 28-31 3.4 3- 羰基- 4- 氮杂雄甾- 17 β- 甲酸甲酯的合成研究 31 3.5 5- 羧基- 3- 羰基- 4- 氧杂雄甾- 17 β- 甲酸甲酯的合成研究 31-33 第4章 实验部分 33-40 4.1 主要仪器及试剂 33 4.2 实验部分 33-40 4.2.1 孕烯醇酮- 2 1- 吡啶碘盐的合成. 33 4.2.2 3- 羟基- 5- 雄甾烯- 17 β- 甲酸甲酯的合成 33-34 4.2.3 3- 羰基- 4- 雄甾烯- 1 7- 甲酸甲酯的合成 34 4.2.4 3- 羰基-