新型丙烯酮类化合物的合成及其生物活性.pdfVIP

! 第 # 卷第 $ 期 郑 州 大 学 学 报 !理 学 版 %’(# )($ ! *+,- 年 # 月 . 7389/!):;/=8/?/ 2@(*+,-! 新型丙烯酮类化合物 的合成及 其生物活性 魏光璞 !! 毛若望 !! 刘 曼莉 !! 李! 佳 !! 张! 茜 !! 龙! 跃 !郑州 大学 化学 与分 子工程 学院! 河南 郑州 C+++, 摘要 ! 以查 尔 酮 为先 导 化 合 物 $以三 氮烯 结 构 为取 代 基 $合 成 了 ,* 个 新 型 丙 烯 酮 类 化 合 物 $并 通 过 , f)_g%Ug%_ 等方法 进行了 结 构 确认 /利用 细胞 活性 检 测法 对 所 合 成 的化合 物进行 体 外 抗癌 活 性 的筛 选 $发现 这 ,* 个 新 化 合 物 均具有 抗癌 活性 / 关键词 ! 丙 烯 酮类 化 合 物 合 成 生 物 活性 中图分类号 ! LA*C(A!!!!! 文献标志码 ! N!!!!! 文章编号 ! ,A-,BAD, !*+,- +$B++##B+C )*! ,+(,$-+C OP/8JJ3/,A-,BAD,(*+,-+,$ +, 引言 三氮烯类 化合 物 又称 重 氮氨 基 化 合 物 $其 主要的 官 能 团为# ) )# )# ( , ) /自 ,#CC 年 Y’:SI2等 (* ) 报 道 了三氮烯 化合 物对 小 鼠 肉瘤 ,D+ 具有 抑制 活性后 $科研 工作者对 三氮烯类 药 物 的抗癌 活性 进行了大量 的 研究 /随着研究的 深入 $,#C# 年 开发 出 了治疗 癌症 的药 物达 卡 巴嗪 !Z:=:Sc:5832 /达 卡 巴嗪是 为数 不 多 的具 有 三氮烯 结 构 的抗癌 药 物之一 $它 的出现 给恶性 黑 素瘤 的治疗 带来 了希望 $但 这类 药 物 的最 大缺 点是 毒性 较 大 /基于此 $可选 用 毒性 较低 的天然产 物查 尔酮代 替 咪唑酰胺 $以期 降低其 毒性 /查 尔酮类 化合 物 的主要结 构 为 , $$B二 苯基 丙烯 酮 $是一种 广泛存 在于 药 用 植 物 体 内天 然产 物 的母 核 结 构 $它 常常作为 一种合 成 黄 酮 类 结 构 的前体 物质存 在 /天然查 尔酮具有 消炎 %抗 菌 %抗艾 滋 病 %抗 寄 生 虫 %抗 氧 化 %抗病 毒 %抑 制 和 清 除氧 自由 基 %抗癌 ($ [C ) 等 多种药 理 活性 / 根据生 物 活性 叠加原 理 $本 文将 具有抗癌 活性 的查 尔 酮 类 结 构 与含 有 三 氮 烯 的结 构单元 有 机 衔 接 在 一 起 $以期 得到更 加 高效低 毒 的抗癌 化合 物 /首先采用经典的 重 氮 盐 与二 级 胺 的偶 联 反应 生 成三 氮 烯 $再 经 过 Y’:8J23B=1E8?;反应 $设 计 合 成 了 ,* 个 未见 文献报道 的新 化合 物 $并 对 这 ,* 个 新 化 合 物 进行了 体 外 抗癌 活 性 的筛选 / -,实验部分 -K-,仪器与试 剂 YT*, 电子 天平 !奥豪斯 仪器有 限公 司 g=BC*B## 型旋 转蒸 发器 !上海 亚荣 生化仪器 厂 pKCN显微熔 点测定 仪 !北 京 市科 仪 电光仪 器 厂 )8=82;BD-++ 型 红外 光 谱仪 !美 国热 电公 司 $eHS压 片 ZTpB++ 型超 导核磁共 振仪 !德 国B瑞 士布鲁 克公 司 LE38J;:SB*++ 型质谱仪 !瑞 士 H:’52SJ公 司 / 无 水碳 酸钾 %二 甲胺!天津市科 密欧化学试 剂有 限公 司 苯甲醛衍 生 物 !上海 晶纯试 剂有 限公 司 / -K., 实验方法 -K.K-,合 成路 线, 新 型丙烯 酮类 化合 物及 两种取代 醛 ,^? 和 ,^1 的合 成路线见 图 ,/ -K.K.,B!$ #$B二 甲基 B,B三 氮 烯基 苯 乙 酮 !化 合 物 , 的合 成 ! 取 C+ EV干 燥 圆底 烧 瓶 $加 入 +(A-C # 4 !C