第30章蛋白质和氨基酸的降解.ppt

第30章 蛋白质的降解和氨基酸的分解代谢 * 主要内容 蛋白质的降解 氨基酸的分解代谢 尿素循环 氨基酸碳骨架的氧化途径 生糖氨基酸和生酮氨基酸 由氨基酸衍生的其它重要物质 一、蛋白质的降解 Degradation of protein 细胞不断地从氨基酸合成蛋白质，又不断地把蛋白质降解成氨基酸，其意义在于：一是排除不正常的蛋白质；二是通过排除累积过多的酶和调节蛋白使细胞代谢井然有序得以维持。 外源蛋白质进入体内必需先经过水解成氨基酸后才被吸收利用。主要的消化酶有：胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶（A和B）、氨肽酶等。 二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid ?-氨基酸的功能除了是蛋白质的组成单位外，还是能量代谢的物质，又是许多生物体内重要含氮化合物的前体。 氨基酸的分解一般有三步： 1、脱氨基，脱下的氨或转化为氨或转化为Asp/Glu； 2、氨与Asp的氮原子结合，生成尿素而排出； 3、脱氨后产生的酮酸转化为一般的中间代谢物。 二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的脱氨基作用 绝大多数氨基酸的脱氨基是出自转氨基作用。 氨基转移酶为了携带氨基，需要有吡哆醛-5‘-磷酸（PLP）参 与反应，当PLP转化为吡哆胺-5‘-磷酸时，即接受了一个氨基。 实际上PLP以共价键与酶相连，即醛基与E上的Lys的?-NH2结 合成希夫碱（亚氨型）。 二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的脱氨基作用 二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的氨基转移反应机制 Step 1: a-amino group of substrate aa displaces the e-amino group of the active site Lys, forming a new Schiff base linkage；The pyridoxal phosphate -amino acid Schiff base remains bound to the enzyme by non-covalent Interactions. 二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的氨基转移反应机制 Step 2: - Rearrangement occurs, and the double bond shifts to a position between the N of the amino acid’s a-amino group and the aa’s Ca. - Rearranged “ketamine” is hydrolyzed to an a-keto acid and pyridoxamine phosphate. - A second a-keto acid (ie. a-ketoglutarate) reacts with the enzyme-pyridoxamine phosphate complex…. - Reaction “pathway” proceeds in reverse…………. “ketamine” REARRANGEMENT COO- I CH2 I CH2 I C-COO- II O Schiff base of PLP and aa substrate 二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的氨基转移反应机制 “ketamine” REARRANGEMENT R2 I C-COO- II R2 I H-C-COO- I H2O COO- I CH2 I CH2 I C-COO- II O 2nd a-KETO ACID eg. a-ketoglutarate R2 I H-C-COO- I COO- I CH2 I CH2 I C-COO- I NH2 2nd AMINO ACID eg. GLUTAMATE - Reaction “pathway” proceeds in reverse, producing glutamate and regenerating the covalent enzyme pyridoxal phosphate complex. 在大部分情况下，能作为氨基转移酶底物