肝癌相关分子的蛋白质组学研究和HSP27的功能验证.pdf

F768953 I c124(， ’-}叠fl『|r1I I c14(]t 17’ r；021 饭 旦大学 博士学位沦文 肝癌相关分子的蛋白质组学研究及 HSP27的功能验证 眦 系 Ikl皖 # 业 卟物化。j10分j，乍物‘7 姚 “ 爪海北 指廿教|J1|j刘钺帅教授 觅成IJ蚓 博lj论义 盯捕相天分了的蛋白质纽学研究发HSP27的功能验证 769953 指导小组成员 钦伦秀 教 授 N-1-胜龙 教 授 任正刚 教 授 王 鲁 副教授 媾L论文 肝痛相关分F的蛋臼质纽学研究及HSP27的功能验证 肝癌相关分子的蛋白质组学研究及HSP27的功能验证 中文详细摘要 肝癌是诊治困难、预后极差的一种恶性肿瘤，全球肝癌发病率、病死率均 carcinoma， 位居各肿瘤前列，转移复发是影响肝细胞性肝癌(humanhepatocellular HCC)术后生存的最大障碍。肝癌的发生发展以及转移复发均是多因素参与的多 环节的病理过程，传统的单基因研究模式限制了肝癌相关因素的研究发展。近年 来迅速发展的蛋白质组学研究，能动态、整体、定量地考察疾病发生发展过程中 全部蛋白质种类和数量的变化，对于探讨疾病机理、寻找疾病诊断的特异性标志 物和药物治疗的靶标来说，是一种有效的高通量的研究模式，可获得一些传统手 段无法得到的新蛋白标志物、新关键分子，极大地丰富诊断标志物的选择组合及 复杂致病视理的全面阐明。运用该研究策略，本研究通过对转移和非转移入肝细 胞性肝癌组织、肝癌与癌旁组织的全蛋白质组表达谱差异分析，筛选出一些有潜 在应用价值的差异蛋白质，并对其中的差异分予HSP27在肝癌组织和肝癌细胞系 中进行验证，同时采用RNA干扰技术以及与癌发生、侵袭等生物学特性有关的鉴 定方法对HSP27进行了功能分析。 第一部分人肝细胞性肝癌组织转移相关的蛋白质组学研究 本部分的研究目的是应用双向凝胶电泳(two．dimensional electrophoresis， laser assisted 2．DE)结合基质辅助的激光解吸离子化一飞行时间质谱(matrix of mass desorption／ionization-timeflight 质组学技