抗结核药物引起的肝损伤.pptVIP

抗结核药所致药物性肝损伤诊断与处理 泸州医学院附属中医医院 敖素华 病 例 1 郭某，女，38岁 因右侧胸痛1周余，于2014年1月22日因“胸腔积液原因待诊”由门诊收入肺病科。 入院诊断：右肺继发型肺结核？右侧结核性渗出性胸膜炎？ 入院检查：肝功能、乙肝两对半、丙肝抗体、自身抗体谱、肝脏B超未见异常 2014年1月28日 抗结核治疗：2HRZE/4HR 保肝：肌苷片 2片 tid 2014年1月30日出院 出院医嘱： 1.院外继续治疗； 2.慎起居，避风寒，建议到当地疾控中心治疗； 3.定期复查血常规、肝肾功（每2周一次），出院后2月复查胸部CT。 出院后多次复查肝功能正常，2月19日肝功能正常。 2014年2月25日 门诊肝功：AST 893U/L，ALT 709U/L 2014年2月25日入住肝胆科 治疗：停用抗结核药物 还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷保肝 2014年2月27日 复查肝功：AST 690U/L，ALT 917U/L。 2014年2月28日 复查肝功：DBIL 10.5umol/l，AST 424u/l，ALT 982u/l，GGT 67u/l 治疗：加用多烯磷脂胆碱保肝降酶 病 例 2 盘某，男，43岁 因咳嗽、胸闷、胸痛、心累10余天，于2014年1月2日因“胸腔积液原因待诊”由门诊收入肺病科。 入院诊断：左肺继发型肺结核？左侧结核性渗出性胸膜炎？ 2014年1月4日 肝功：ALT 60U/L 乙肝两对半：HBsAg165.00 ng/mL，HBeAb 26.40NCU/mL，HBcAb13.20NCU/m 丙肝抗体：阴性 自身抗体谱：阴性 腹部B超：肝脏小囊肿 追问病史：患者有大量饮酒史 2014年1月8日 复方甘草酸苷、肌苷片保肝 2014年1月10日 复查肝功：ALT 67U/L 凝血：Fib 5.74g/L；DD 11.9mg/L，FDP 40.5μg/mL， 2014年1月12日 抗结核治疗:2HRZE/4HR 保肝:复方甘草酸苷、肌苷片、愈肝颗粒 2014年1月15日 复查肝功能未见异常。 HBV-DNA：2.05×105拷贝/毫升 肝胆内科会诊：慢性乙肝病毒感染明确，有大量饮酒史，现抗结核治疗，鉴于既往无明确肝炎病史，暂不用抗乙肝病毒药物，建议戒酒、定期监测肝功情况。 2014年1月15日出院 出院医嘱： 1、门诊随访，多饮水； 2、避风寒，防外感，加强营养，注意休息； 3、出院后从服药开始前2月每周复查血常规、肝肾功能，以后每隔一个月复查血常规、肝肾功能，定期复查肺CT。到当地疾控中心继续抗结核治疗。 出院后复查肝功两次，未见异常（未见检查资料）。 2014年2月5日 身目小便黄染，纳差，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，无呕血便血。 肝功能：ALB 34g/L，TBIL 67.7umol/L，AST 1327 U/L，ALT 1232 U/L 保肝治疗（药物不详） 2014年2月13日入住肝胆科。 身目黄，小便黄，纳眠欠佳，腹胀不适，大便干结。 肝功能：ALB 30g/L，TBIL 267umol/L，AST 158U/L，ALT 593U/L 凝血功能：PT 20.9sec，PT% 32.3 %，INR 1.81，APTT 51.8sec HBV-DNA1*103拷贝/毫升 血AMY 116 U/L，尿淀粉酶正常 腹部彩超：胰腺增大，建议结合淀粉酶，腹腔积液（3.9cm），胆壁局限性增厚，肝囊肿 诊断: 1.慢性乙型病毒性肝炎 重型？ 2.脂肪性肝炎？ 3.药物性肝损伤？ 治疗：多烯磷脂酰胆碱注射液、还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷注射液、维生素K1 问 题 1、抗结核药所致肝损伤的发生机制？ 2、如何预防抗结核药所致肝损伤？ 3、如何治疗抗结核药所致肝损伤？ 4、肝病合并结核病患者如何进行抗结核治疗？ 5、肝功能恢复中和恢复后抗结核药物应用？ 定 义 在使用抗结核药过程中，由于药物或代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致病理过程。 定义 DILI（drug-induced liver injury） 可表现为无症状丙氨酸转氨酶（ALT）升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数可表现为慢性肝炎。 血液生化：ALT 2倍正常值上限（ULN）或结合胆红素2倍ULN；或天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素同时升高，且至少1项2倍ULN。 发生率 国外： 印度 8%-10% 美国 1% 英国 4%