抗肿瘤药效的.ppt

抗肿瘤新药的主要 药效学和毒理学研究; 新药的开发过程;抗肿瘤药物分类;抗肿瘤药物药效学;体外抗肿瘤活性试验; 试验方法;测定细胞生长和存活方法;测定细胞生长和存活方法; 评价标准;体内抗肿瘤试验; 动物;肿瘤模型;肿瘤模型;缺点 部分模型很难构建， 皮下抑制肿瘤很少转移，生存时间不适合作为试验终点 ;人癌移植模型;人类肿瘤裸鼠移植模型建立时的注意点 ;人类肿瘤裸鼠移植模型建立时的注意点;肿瘤模型产生免疫原性的表现;肿瘤模型产生免疫原性的表现;肿瘤模型产生免疫原性的表现;试验过程;皮下肿瘤模型;腹水瘤模型;原位接种模型;实验设计;剂量设置;阳性对照药选择原则;药物配制;给药方案和给药途径;评价标准 ;评价标准;评价标准;评价标准;评价标准（小鼠肿瘤模型）;评价标准（小鼠肿瘤模型）;评价标准（原位接种模型）;抗肿瘤药物的特殊要求;生物反应调节剂;生物反应调节剂;生物反应调节剂;肿瘤耐药逆转剂;肿瘤耐药逆转剂;肿瘤耐药逆转剂;肿瘤耐药逆转剂; 抗肿瘤转移药物;抗肿瘤转移药物;抗肿瘤转移药物;抗肿瘤转移药物;? 肿瘤血管生成抑制剂;肿瘤血管生成抑制剂;肿瘤血管生成抑制剂;分化诱导剂;分化诱导剂;分化诱导剂;分化诱导剂;肿瘤治疗增敏剂;肿瘤治疗增敏剂; 肿瘤治疗增敏剂;;非临床安全性评价的目的;细胞毒类抗肿瘤药毒性特点;安全性评价的主要内容;安全性药理学试验; 试验设计关注点： 一般应测定啮齿类和非啮齿类动物的MTD或啮齿类动物的STD10 应采用临床拟用给药途径 尽量采用临床拟用剂型 试验恢复期一般应为2~4周 FDA：至少一种动物应进行一般行为、摄食量血液学、血液生化学和组织病理学检查 建议测定最大耐受剂量下的AUC ; 推算临床起始剂量（按体表面积计算）： EMEA: 以最敏感动物的MTD的1/10为I期临床研究的起始剂量 FDA: （1）若啮齿类动物STD10的1/10不引起非啮齿类动物产生毒性，以啮齿类动物STD10的1/10作为I期临床研究的起始剂量；（2）若引起毒性，以不引起非啮齿类动物出现严重、不可逆毒性的剂量的1/6作为I期临床研究的起始剂量 有文献（1986??）：1/10LD10为I期临床研究的起始剂量 ; 叶酸抑制剂不宜使用啮齿类动物 铂类化合物有时不宜使用犬;采用啮齿类和非啮齿类动物 给药频率尽量与临床一致 给药期限为4周（1～2个治疗周期）的长期毒性研究可支持药物进行I期和等周期的II期临床试验 给药期限一般最长不超过6个月 恢复期多为6~8周 ;遗传毒性、生殖毒性和致癌性试验;细胞毒抗肿瘤药非临床研究技术要求的相关文献;技术要求比较（1）;技术要求比较（2）;小 结;从肿瘤患者利益（快、挽救生命）出发，结合临床研究阶段， 权衡其有效性（ ）和安全性（ ）（利和弊）， 决策非临床研究内容、阶段性，判断是否可进入各期临床研究