第10章 肾上腺素受的体激动药.pptVIP

第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists) 又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines) 一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。 1.儿茶酚胺(catecholamine) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 4.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 二、分 类 ?受体激动药 肾上腺素受体激动药 ?，?受体激动药 ?受体激动药 ?、?受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 [体内过程] AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5~1mg/次 [药理作用] 作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.兴奋心脏 激动心肌细胞膜上的?1受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强， 心输出量增加，心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 2。舒缩血管 激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动?2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 激动?2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压 3.影响血压 ★小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 ★大剂量AD： 收缩压、舒张压均升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 ★升压作用反转（氯丙嗪中毒） 4.扩张支气管 激动支气管平滑肌?2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管血管平滑肌?1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 5.影响代谢 血糖升高：激动?2受体，促进肝糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中自由脂肪酸升高。 [临床应用] 1.抢救心脏骤停 用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针（肾上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50～100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。 4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死。 [不良反应] 治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量 麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 作用机制： 1.直接作用：激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。 作