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第九章 化学治疗药Chemotherapeutic Agents;化学治疗药分类 ;;★30-40年代磺胺药物的上市，开创了人工合成抗感染疾病化疗药物的新纪元.合成5500个化合物，20余种药物上市 ★ 40年代抗生素的发现，成为一类治疗感染疾病的药物。形成生物发酵获得天然抗生素药物10余种;★在抗虐药氯喹的结构改造中，于1962年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药物的新领域。至78年合成十几万化合物，上市10余种药物 ★ 70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。 ;★ 1978年诺氟沙星（氟哌酸）的上市加速了含氟喹诺酮的发展，使一大类如环丙、氧氟、左氧、美洛等出现，成为近年来治疗感染疾病的新型结构药物——喹诺酮类药物，含氟喹诺酮药物上市10余种。; ;1.抗菌谱广：G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌, 分支杆菌（抗结核）,军团菌等 2.作用机制：抑制细菌DNA的合成,和DNA的螺旋酶结 合 3.口服生物利用度高：药动学特性,体内代谢稳定, t1/2长,方便 3.对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广,适应症广。 由一代作用于泌尿系,肠道到三代的全身各系统疾病的治疗,对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用抗菌谱是由 G- 到G+;1. 抗菌作用:和β-内酰胺类比,对G+弱（尤其肠球菌, 链球菌等;耐药菌出现,缩短药物生命周期 2. 胃肠道副作用:恶心,呕吐等,加替沙星副作用小 3. 中枢神经系统副作用:头痛,眩晕等（发生率＜0.5%） 4. 皮肤及光敏毒性:引起红斑,瘙痒皮肤病,发生率＜1%,暴露在阳光下的皮肤可能出现红斑、疱疹软骨毒性:对未成熟关节软骨抑制作用,16岁以下禁用因与Mg发生螯合，儿童缺Mg，关节软骨生长受阻;三、喹诺酮类分类;1）作用G-：吡咯酸为代表;2）作用G+：吡哌酸;3）作用G+、G- 、支原、衣原等病菌 氟哌酸、环丙沙星为代表，对G-作用强;左氧氟沙星 对G+,G-,支原,衣原等 病菌全身各系统感染有效;①萘啶酸类 (Naphthyridinic acids) ②噌啉羧酸类 (Cinnolinic acids) ③吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid) ④喹啉羧酸类 (Quinolinic acids);吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 ;四、典型药物：吡哌酸;;;;化学名： 1-环丙基-6-氟-1，4-二氢 -4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 （ 1-cyclopropyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-3-quinolinecarboxylic acid ）;;环丙沙星合成 付克反应（亲核加成）、氧化、酰氯化 缩合反应（OH-） 酯水解、脱羧（ 为脱水剂）; ;;一、抗结核药分类;1.结构及名称：;2.性质;对氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨酰胺;四、帕司烟肼(Pasiniazid); ★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物 ★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟;氨基糖苷类:链霉素(Streptomycin) 卡那霉素(Kanamycin) 大环内酰胺类:利福平(Rifamycin) 利福喷丁(Rifapentine) 其他类抗生素:环丝氨酸(Cycloserin) 紫霉素(Viomycin) 卷曲(卷须)霉(Capreomycin);六、大环内酰胺类抗生素;利福平（甲哌利福霉素）;利福平（Rifampin 甲哌利福霉素）结构;;★磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanil amide) ★早为合成偶氮染料中间体,1908年合成,无人注意它的医疗价值 ★1932年,Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定 Sulfamidochrysoidine (盐酸盐为百浪多息,Prontosil),可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染,并次年报告了第一例用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣 ★为克服其水溶性小,毒性大缺点，又合成了可溶性百浪多息(Prontosil Soluble)，取得较好治疗效果。; 磺胺;二、典型药物：磺胺嘧啶;;;;;;;;;;抗真菌药; 抗真菌抗生素 唑类抗真菌药;一、抗真菌抗生素：两性霉素B　;结构特点： 含1或2个咪唑或三氮唑结构 唑环结构中的N与芳烃相连 芳烃上多连