多西环素.PPT

* 均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。 第三十九章 四环素类与氯霉素类 第一节 四环素类 本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。 天然四环素类：四环素（tetracycline）、土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、金霉素 半合成四环素：多西环素(doxycycline，强力霉素） 、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 分类： 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。 由链霉菌培养液提得，性质稳定。 【体内过程】 1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。 2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 四 环 素 4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。 3.F以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素和地美环素次之。 (1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。 (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。 【作用机制】 [耐药性] 金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。 原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。 属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。 【药理作用】 抗菌活性的强弱依次为：米诺环素多西环素美他环素地美环素四环素土霉素。 衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药 。 立克次体感染—斑疹伤寒 支原体属感染—肺炎 衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等 【临床应用】 对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药） 对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。 [不良反应] 1. 胃肠道反应： 常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症） 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。 3. 影响骨、牙的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性； 偶见过敏反应。 多西环素吸收快而完全。血浆蛋白结合率为93%，体内分布广，脑脊液中浓度较高。t1/2长达14～22h。大部分药物随胆汁排出。 多西环素抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较后者强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。 多西环素(强力霉素) 小字排 米诺环素（二甲胺四环素）小字排 1. 抗菌作用在该类药中最强，F高，t1/2为14～18 h。 2. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。 3. 抗菌谱与四环素相似。 包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。 氯霉素（chloramphenicol） 临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。 第二节 氯霉素类 [机制] 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。 *