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Basic Concept of Gene Mutation;任何因素引起基因组DNA分子一级结构的异常改变，并导致生物个体表型的改变，称为基因突变（gene mutation）。 ;根据引起基因突变的原因，可将其分为自发突变（spontaneous mutation）和诱发突变（induced mutation）。 根据发生基因突变的细胞的不同，可将其分为生殖细胞突变（germ cell mutation）和体细胞突变（somatic mutation）。;Section 2 Classification and Characteristics of Gene Mutation;1. Type of Gene Mutation;基因组DNA中插入了其他的DNA小片段，导致读码框改变或基因失活。;DNA碱基改变后，形成相应的简并密码，其编码的多肽链氨基酸序列不发生改变，称为同义突变。;DNA碱基序列改变导致其编码的多肽链氨基酸序列改变，称为错义突变。 错义突变后的编码产物仍然保留部分生物学活性，则称为渗漏突变（leaky mutation）。 错义突变后的编码产物如能全部保留原有生物学活性，则称为中性突变（neutral mutation）。;DNA碱基序列改变而产生终止密码，导致多肽链非正常终止称为无义突变。;基因突变后，再经二次突变，其生物学功能完全恢复，称为回复突变（reverse mutation）。 基因经第二次突变后，产生的突变效应只是对第一次突变的补偿，则称为校正抑制突变（suppression mutation）。;Suppression Mutation of arc Gene from Phage P22;基因组DNA分子中各部位发生的突变的机率不同，突变频率明显高于其他部位的突变区被称为突变热点。 许多突变热点源于甲基化修饰的碱基，特别是发生于CpG岛。;对于二倍体生物，决定其表型的某种生物活性物质的合成仅由一对等位基因控制。;在一个基因座位上存在两个及以上的等位基因，每一对等位基因均有一定程度的变异；但这种变异对其功能没有影响，只是产生不同的表型，如决定某种颜色的等位基因。;在某一种群基因组的座位上，存在多种不同的等位基因，从而决定不同的遗传表型，称为等位基因的遗传多态性，如决定ABO血型的等位基因。;6. Dynamic Mutation;Repeat Expansion Mutation;Repeat Expansion Mutation of Dystrophia Myotonica Protein Kinase Gene;Section 3 Results of Gene Mutation;1. Biological Evolution;2. Genetic Diseases;3. Cell Canceration;Section 4 Site-directed Mutagenesis;对已克隆基因或DNA片段中的任何一个特定碱基，在体外条件下人工诱发碱基的取代、插入或缺失变化的过程称为基因的定点诱变技术。 定点诱变技术是进行基因工程和蛋白质工程的重要手段。;1. Site-directed Mutagenesis Directed by Oligonucleotide ;Process of Cassette Mutagenesis;An Example of Cassette Mutagenesis;1.2 Doped Cassette Mutagenesis;Doped Cassette Mutagenesis;利用一段含有突变序列的寡核苷酸片段作为引物，经DNA复制过程合成靶DNA片段，使其子代链发生突变，称为引物诱变。;引物诱变的基本操作步骤： 获得单链目的基因； 人工合成带突变序列的引物； 制备异源双链DNA； 转染宿主细胞； 筛选重组体； 突变基因的鉴定和回收。;Process of Primer Mediated Mutagenesis;1.4 QuikChange Primer Mutagenesis;Process of QuikChange Primer Mutagenesis;1.5 The Kunkel Mutagenesis Method;以此种带U的DNA链为模板，用带突变碱基的寡核苷酸引物进行复制，产生异源双链； 将此异源双链转化到ung+（尿嘧啶脱糖苷酶阳性）菌株中生长，含U的模板链被破坏，从而使子代DNA链大部分（~80%）含突变碱基序列。;Process of The Kunkel Mutagenesis;1.6 Primer Mutagenesis with Restriction Enzyme Site Elimi