肾脏标志物简单临床应用课件.pptVIP

肾脏血管会发生病变改变了肾脏滤过蛋白质（尤其是白蛋白）的功能 * 是诊断早期肾脏损伤的重要临床指标，并且大量的临床研究表明，mAlb对预测糖尿病、高血压、心血管等疾病也有重要的参考价值 * 急性肾损伤(AKI)是指多种原因引起肾小球滤过率急剧、持续下降，导致代谢产物在血液蓄积的一种临床综合征。 AKI是对急性肾功能衰竭（ARF）概念的扩展，不仅包括需肾脏替代治疗的重度ARF，还包括多原因引起的早期、轻微、可逆的ARF，强调肾功能从轻微病变向终末期肾衰竭演变的全过程。 其主要发病原因就是肾灌注量减少导致血流动力学介导的肾小球滤过率降低引起肾脏局部缺血和再灌注损伤，但不存在肾实质损伤。  * .AKI 发生时全身炎性反应综合征、严重脓毒症及脓毒症休克都会使 NGAL 升高，可能因为它是由活化的中性粒细胞所释放的，所以多种其他疾病及其并发症也可能使重症患者的NGAL 测值升高，故特异性不高，而尿 NGAL 更有利于诊断，因为在脓毒症患者中，未发生 AKI 的患者其尿 NGAL 水平并不高。 2.血浆中NGAL浓度的测定对AKI 的早期诊断将更加有利，因为它既能避免因极度少尿带来的麻烦，又能减轻因治疗而使用利尿药等带来的干扰。 * 诊断急性肾损伤最有效的标志之一,且敏感性、特异性高, 对临床AKI的早期诊断、预防、治疗和改善其预后有着重要意义。 * 肾小球率过滤 CysC被临床作为理想的反映GFR变化的内源性标志物 仅经肾小球滤过而被清除，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液 敏感性好:正常情况，胱抑素C在血清和血浆中的浓度为0.51-1.09mg/L；肾衰时, 肾小球滤过率下降，胱抑素C浓度可增加10多倍；若肾小球滤过率正常，而肾小管功能失常时，会阻碍胱抑素C在肾小管吸收并迅速分解，使尿中的浓度增加100多倍 * 肾功能衰竭、炎症及肿瘤时，血浆中浓度可升高 肾小球滤过能力降低时，血浆中浓度可升高 肾小管重吸收能力降低时，尿液中浓度可升高 * 肾移植后连续测定血、尿β2-微球蛋白可作为肾小球和肾小管病变的敏感指标 患者术后的β2-微球蛋白明显增高，提示机体发生排斥反应 意义：近端小管受损，鉴别上、下尿路感染，肾移植时排异反应 * 肾脏标志物 我国肾脏病现状 中国的肾脏病患者约有1. 5亿，其中慢性肾病患者1.195亿，虽然不同地区的患病率差异较大，总患病率约为10.8% 2013年中国糖尿病人数达9800万，糖尿病发生率居世界第二，有约1/4的糖尿病患者会出现糖尿病肾病，约占总肾脏患者比例的16%； 慢性肾脏疾病已经成为全球范围内的公共健康卫生问题。慢性肾脏疾病以其低知晓率、高发病率、高死亡率而被称作是“沉默的杀手”。 肾脏生理学 血液： 水，矿物质，电解质 肾脏：滤过 重吸收 尿液 排尿 膀胱 肾脏生理学 肾脏疾病 慢性肾损伤：各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，最终导致尿毒症 急性肾损伤：突发(1-7d内)和持续(24h)的肾功能突然下降 肾功能评价和肾功能标志物 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映 GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映 外源性标志物: “金标准”，分子量小，肾脏清除，肾小管不分泌和重吸收 菊粉(inulin) 操作较繁杂，需持续静脉滴注和多次抽血，置导尿管；有时可引起发热反应，故目前临床上不能常规使用 碘海醇(iohexol) 非离子型水溶性造影剂，外周静脉注射，特殊仪器设备（射线荧光光谱仪） 51Cr-EDTA 放射暴露 99mTc-DTPA 放射暴露 内源性标志物：理想内源性标志物：⑴ 稳定生成率；⑵ 稳定血浓度，不与蛋白结合；⑶ 肾小球自由滤过；⑷ 肾小管不分泌、不重吸收；⑸ 无肾外清除 血清肌酐浓度(sCr) 检测简便和费用低廉；年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构影响，肾小管分泌肌酐；GFR下降30%才显著升高 内生肌酐清除率(Ccr) 无肌酐饮食3天，并限蛋白摄入量，避免剧烈运动，使血中内生肌酐浓度达到稳定，留取24小时尿，肾小管分泌肌酐 尿素(Urea) 受疾病状况的影响较大，如充血性心衰、营养不良、进食困难等，肾小管有明显的被动重吸收 mALb NGAL CysC β2-MG 新型标志物正在成为评价肾功能的新宠儿 1. 微量白蛋白