酮康唑致48例不良反应文献研究.docVIP

酮康唑致48例不良反应文献研究【摘要】 目的 探讨酮康唑致不良反应(ADR)的类型及特点，为临床合理用药提供参考。方法 对1994年以来国内公开发行的医药期刊报道的酮康唑致ADR共48例进行分类统计、分析。结果 ADR临床主要表现为肝胆系统损害(155%)、全身性损害(144%)、胃肠系统损害(134%)、中枢及外周神经系统损害(101%)、皮肤及其附件损害(72%)等。结论 临床应重视酮康唑的ADR，合理选用抗真菌药物。 【关键词】 酮康唑；不良反应 1 资料来源与方法 资料来源 以“酮康唑”或“里素劳”为检索词，检索项为“题名”，通过初级检索，检索《中国期刊全文数据库》，查阅了1994年以来国内公开发行的医药期刊报道的有关酮康唑所致ADR的个案资料原始文献，不包括相关的文献综述及记录不详的集体病例报告。经整理，收集到符合ADR报道在国内公开发表的37种医药期刊中文献45篇共计48例，并将ADR涉及患者性别、年龄、病例类型、用药情况、发生时间，以及累及器官系统与临床表现进行统计分析，其中ADR分类依据WHO药品不良反应术语集［1］进行分类。 2 结果 21 性别与年龄的分布 男17例，女31例；年龄1～84岁，1～20岁4例(83%)20～40岁25例(521%)，41～59岁13例(271%)，≥60岁6例(125%)。 22 病例类型 皮肤表层真菌感染31例，真菌性肺炎2例，阴道真菌感染6例，其他皮肤炎症9例；以上病例基本符合酮康唑用药指征。 23 用药情况 口服用药44例(9167%)，外用3例(625%)，口服与外用同时使用1例(208%)。 24 ADR的转归 ADR患者经停药及对症处理,治愈30例(625%)，好转9例(188%)，未注明转归情况3例(625%)，死亡6例(125%)。其中死亡病例中有5例是由严重肝损害导致的，1例是大疤性表皮松解萎缩坏死型药疹并死亡。 25 ADR累及器官系统和临床表现类型 酮康唑ADR的临床主要表现为肝胆系统损害(155%)、全身性损害(144%)、胃肠系统损害(134%)、中枢及外周神经系统损害(101%)、皮肤及其附件损害(72%)等。 3 讨论 31 ADR与性别、年龄的关系 ADR的发生与性别有明显关系，女31例(646％)明显高于男17例(354％)。可能与女性的生理结构，脂肪层分布，女性阴道潮湿的环境利于真菌滋生，用药机会增加有关。ADR的发生与年龄关系，21～50岁的患者占据绝大比例，可能与这一年龄层的人跟外界接触的频率较高，利于真菌通过人与人或物接触而传染。因说明书明确指出本品用于体重低于15 kg的儿童的资料有限，不建议小儿使用本品和老年患者慎用，这也是这两个年龄段不良反应较少的原因。 32 ADR类型 酮康唑ADR主要累及肝胆系统，其他依次为全身性损害、胃肠系统损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害等。肝脏系统损害主要表现为谷丙转氨酶升高，黄疸。酮康唑为第三代咪唑类抗真菌药，属专性肝脏代谢药物，有抑制真菌细胞膜的细胞色素P450酶系的活性，达到抑菌杀菌的作用，因人体肝细胞内含有大量的细胞色素P450酶系，酮康唑除了抑制该酶系外，同时影响肝细胞对胆红素和酚四溴酰钠的排泄，这是造成转氨酶升高及黄疸的主要原因［2］。因此说明书上明确指出，由于酮康唑有发生肝毒性的风险，所以只有在考虑过其他有效的抗真菌治疗后，且本品的潜在利益大于潜在危害时，方可以使用本品。 33 此次整理的资料中尽管有30例患者最后治愈，9例患者最后得到好转，但是仍导致6例患者最后死亡，死亡率达到125%，而其中绝大部分因严重肝损害而引起的。国内报道酮康唑用以治疗浅部真菌感染，中毒性肝炎发生率为129%［3］，对于这些死亡病例，医务工作者应该加以重视。酮康唑引起的肝损害一开始表现为胃纳不佳、恶心等类似传染病肝炎症状，及时停药可恢复。继续服药可导致肝损害发展，并在停药后病情仍可继续加重以致死亡［4］。特别对于胆汁淤积型,停药后病情可能持续长达1年以上［5］，因此必须谨慎用药,以减少严重药源性肝损害的发生率。 34 酮康唑ADR主要有肝损害、胃肠道反应等，但引起哮喘发作尚比较少见。对于这类罕见的ADR应引起临床重视。本次整理的病例中联合应用特非那丁的有5例，出现尖端扭转型室速的有3例，由于酮康唑与经CYP3A4代谢的药物合用会增加这些药物的血浆浓度，而可能导致QT间期延长和个别出现尖端扭转型室速，故禁止与西沙必利、多潘立酮、阿司咪唑、咪唑斯汀、匹莫齐特、或特非那丁等CYP3A4底物合用。在使用本品治疗期间，应密切关注其与其他药物治疗可能引起的药物相互作用。 35 AD