SARS主要病原学发病机制研究探析.docVIP

　　SARS主要病原学发病机制研究探析 --　　 [摘 要] 重症急性呼吸系统综合征(SARS)是由冠状病毒引起的传染性疾病。在短期内对于SARS病毒的各方面基础性研究已经取得了丰硕的成果。本文仅对SARS病毒引起肺组织损伤及SARS发病机制作一综述。 　　 [关键词] 重症急性呼吸系统综合征 肺炎 病毒性/病因学重症 急性呼吸系统综合征(severe acute respiratorysyndrome,SARS)是一种影响全球的新的传染性疾病。冠状病毒科的一种新型病毒被确认为导致该病的病原体,并命名为SARS冠状病毒(SARS Coronavirus,SARS-CoV)。该病毒的基因组测序和基因分析已经完成,但是人们对该病毒的发病机制还没有明确的认识。目前SARS-Cov引起肺组织损伤变化及其致病机制已经引起人们的高度重视。 　　 1 SARS-CoV的一般特点和SARS的主要临床特征 SARS-CoV属于巢状病毒目(Order:Nidovirus)冠状病毒科( Family: Coronavirus )冠状病毒属( Genus:Coronavirus),属于单链正RNA病毒[+ssRNA Virus]。 　　SARS-CoV病毒包膜主要包括三种糖蛋白:S蛋白(SpikeProtein)、M蛋白(Membrane Protein)、E蛋白(EnvelopePGastroenterology/rotein)。其中S蛋白是冠状病毒的主要的膜蛋白,在病毒侵袭宿主细胞中起重要作用。S蛋白分为球状的S1部分和棒状的S2部分,两者之间存在与宿主细胞特异性受体结合的位点。M蛋白与S蛋白结合被认为是病毒颗粒组装过程中的又一关键信号。E蛋白是结构最小的膜蛋白。 　　SARS-CoV引起的SARS主要特征包括临床表现方面的高热(体温常超过38℃),咳嗽,呼吸急促,严重者呼吸衰竭致死,以及实验室检查方面的白细胞减少和放射影像的快速进行性改变[1-2]。上呼吸道症状不明显,有腹泻的病例报道,常规抗生素治疗无效。 　　 2 SARS-CoV引起肺组织的病理改变 广州第一军医大学南方医院和Nicholls等[3]对十几位SARS死亡患者(均符合 Helix,C Helix),使其可以穿过宿主细胞膜,诱导病毒包膜与宿主细胞膜发生融合。S1和S2之间结合力的强弱是影响冠状病毒侵染性的重要因素之一。特殊情况下,如pH值增高时,S1和S2间的相互作用被削弱,在没有受体作用下S1和S2也能发生分离,使病毒致病性减弱。S蛋白受体属于一个叫Carcinoembryonic Antigen-Cell Adhesion Molecules(CEACANs)的多向性粘附分子家族(Pleiotropic Family),这是个包含很广泛的分子家族,在多种细胞中均有表达[8,10]。在对SARS-CoV感染的VeroE6细胞的膜蛋白分析研究中发现,在Vero E6细胞膜上也能找到CEACANs家族分子(CEACANs-1L),证实SARS-CoV感染宿主细胞机制与CEACANs家族相关。推测该受体分子与SARS-CoV的S蛋白结合使病毒包膜与宿主细胞膜发生融合,介导核衣壳进入细胞的胞浆中。构成细胞穴样内陷结构(Caveolae)的主要成分名为Caveolin(陷窝蛋白/凹陷蛋白)膜蛋白[11]。参与一些病毒的感染过程,如HCV[1 --2]、HIV[13]的感染。北京大学人类疾病基因研究中心利用DNAsis对SARS-CoV的编码蛋白进行全面分析,发现多个结构蛋白核一个未知蛋白中,存在Caveolin结合位点。由于SARS冠状病毒在感染复制的多个阶段涉及脂膜融合,而Caveolin基因家族成员Caveolin-1在呼吸道上皮细胞高度表达[19]。因此提示Caveolin有可能参与SARS-CoV侵入细胞时的膜融合与内容泡的形成过程。目前,使用过氧乙酸消毒防止SARS就是鉴于SARS-CoV与鼠肝炎病毒S蛋白的相似性。 　　3.2 SARS-CoV引起肺组织病理改变的可能机制 目前对于SARS-CoV如何造成肺损伤,产生各种肺组织病理改变和引起一系列呼吸系统病症,还没有明确的定论,以下介绍关于此方面的3种看法:①SARS病人肺组织最独特、典型的病理改变是肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞的大量脱落,造成肺泡腔和气道填塞,引起呼吸窘迫。对于这种病理变化的发生机制,部分学者认为可能是SARS-CoV感染后所产生的原发性和多种继发性损伤因素造成细胞连接结构的有关结构蛋白变性所致。其损伤的最终靶点有可能在细胞的连接结构。损伤方式可能是SARS-CoV在宿主细胞内复制,引起组织和细胞中自由基、pH值、离子浓度或酶的功能紊乱,或线粒体被病毒破坏、功能障碍导致细胞内缺氧,或细胞膜崩解。这种假设还有