13基因突变和DNA损伤修复课件.ppt

基因突变与DNA损伤修复;本章主要内容;一、点突变及其分子效应;3、点突变的分子效应;② 错义突变（missense mutation): 碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变。; 有些错义突变严重影响蛋白质活性甚至完全无活性，从而影响了表现型。如果该基因是必须基因，则称为致死突变。 有些错义突变的产物仍有部分活性，使表型介于野生型与突变型之间的中间类型，称为渗漏突变。 有些错义突变不影响或基本上不影响蛋白质的活性，不表现明显的性状变化，称为中性突变。;③ 无义突变（nosense mutation): 某个碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子变成了终止密码子，使蛋白质合成提前终止，因而蛋白质产物一般是没有活性的。;④ 移码突变（frameshift mutation): 由于插入或缺失单个或几个（非3个）碱基，从而改变了自突变位点到开放阅读框的终止密码子间的全部序列。;（2）突变发生在基因非编码区内;4、可逆转的突变效应;（1）真正回复（true reversion);（2）抑制（基因）突变（suppressor mutation);5、功能丧失突变和获得功能的突变;13.2 点突变的诱变机制;1、碱基类似物： 其分子结构极其相似于DNA分子中的正常碱基，故可以结合进复制的DNA链中去。;（1）5-溴尿嘧啶（5-BU）： 引起突变的原因是：它们能够以互变异构体的状态形式存在。一种普通状态（酮式）和一种稀有状态（烯醇式）两种状态中的每一种状态与DNA的一种不同的碱基配对，结果产生碱基对替换突变（substitution mutation）。;5-BU诱变机制;（2）2-氨基嘌呤（2-AP）： 引起突变的原因是：它既可以作为腺嘌呤的类似物与胸腺嘧啶配对，当发生质子化后又可以与胞嘧啶发生错配。;2、碱基改变： 某些诱变剂并不掺入DNA而是通过碱基改变（base alteration) 从而造成特异性的碱基错配。;烷化剂种类很多，比较常用的有： 乙基甲磺酸（Ethyl methane sulfonate， EMS） 亚硝基胍（Nitrosoguanidine, NG）;（2）嵌入剂;嵌入剂是一些扁平的分子，可以嵌入DNA的碱基对之间，造成碱基对发生倾斜。并在嵌入位置导致单核苷酸对的插入/缺失，引起移码突变。;3、碱基损伤 某些诱变剂可以造成单个或多个碱基损伤（base damage）因而DNA复制时不能进行特定的、正常的配对。DNA聚合酶不能越过那些损伤的碱基而导致复制过程被阻断。;（1）紫外线（UV）;（2）黄曲霉素B1（aflatoxin B1, AFB1）;4、基因的定点突变;（1）寡核苷酸诱导的基因定点突变;（2）双引物法;13.3 自发突变;1、自发突变的特征;突变的多方向性和复等位性。一个基因可以向不同的方向突变，形成一个以上的等位基因。 A → a1, a2, a3 ……….. an;2、自发突变的机制;脱氨基; 过氧化物原子团（O2-）、（H2O2）、（OH-）等有氧代谢的副产物，都是有活性的氧化剂， 它们可导致DNA的氧化损伤，T氧化后产生T－乙二醇，G氧化后产生8-氧-7-氢脱氧鸟嘌呤， 8-氧-7-氢脱氧鸟嘌呤可和A错配，导致G→T。;（3）DNA复制错误;溶远儿麦监酗勘甩滤政若馒赦迷蜜绩亢苫瓦恬乘驹砌砧棉摄榆五洱韧瞒库13基因突变和DNA损伤修复课件13基因突变和DNA损伤修复课件;（4）其他可能的机制;13.4 动态突变（自学）;13.5 DNA损伤修复机制;（1） 光复合修复;Photoreactivation repair: uses a white-light-dependent enzyme to split cyclobutane pyrimidine dimers formed by ultraviolet light. 在可见光的激活下，光修复酶结合于胸腺嘧啶二聚体处，并催化解聚为单体的过程。不同的生物体利用不同的类似酶。;（2） 切除修复;;; 患者不能接受太阳的紫外线，否则在皮肤暴露部位就会诱发皮肤癌，通过深入研究发现，该病患者皮肤细胞中的切除修复酶系统存在缺陷，不能对UV诱发的大量DNA损伤进行有效的修复，特别是人的抑癌基因p53发生突变就会促进癌症的发生。 ;钉伊了吊某坞困哈件耘爪操燃辑饭憋殃斯敏庇坚兆鱼邱粹蹭万溪追彤叠谈13基因突变和DNA损伤修复课件13基因突变和DNA损伤修复课件;② AP 核酸酶修复途径;（3） 错配修复系统;通常错配系统倾向于修复新生链上的碱基。因此对正确母链和错配子链的区分至关重要： 亲本链上带有甲基，刚合成的子链尚未甲基化;