真空冷冻干燥技术及其在制药行业中的应用.pdfVIP

一装备应用与研究◆zhuangbeiyingyongyuYanjiu 真空冷冻干燥技术及其在制药行业中的应用 林文王志祥 (中国药科大学制药工程教研室，江苏南京210009) 摘要：简述了冷冻干燥技术的基本原理和工艺流程，对冻干机系统中的冻干箱、CIP及SIP系统进行了介绍，并对 冻干技术在制药行业中的应用进行综述。 关键词：冻干；CIP；SIP；脂质体 真空冷冻干燥(Vacuum Freeze-drying)是将含水物置于密闭的真空容器中加热，其中的冰晶就会升华成 料冻结成固态，而后在适宜的温度和真空度下，使冰升 水蒸气逸出，从而使物料脱水干燥。此阶段能除去全 华成水蒸气，以除去其中水分而干燥物质的技术，又称 部水分的90％左右。解析干燥又称为第2阶段干燥，是 将物料的毛细管壁和极性基团上吸附的小部分水分蒸 升华干燥、冻结干燥，简称冻干(1yophilization)。冻干技 术始于19世纪，1935年问世了第一台商用冻干机。随着发，这部分未被冻结的水属于结合水，能量很高，因而 现代高新技术的涌现，冻干技术的研究和生产发展迅 此阶段要尽量提高干燥温度且保持冻干室的高真空。 速，广泛用于新材料、食品、医药等领域。 经过第2阶段干燥，产品中含水量在0．5％～4％。 1 冻干的基本原理和过程【1】 2冻干机系统的构成 图I为水的相图，曲线OA、OB、OC分别为液一固平典型冻干机系统的流程如图2所示嘲。 衡线、气一液平衡线及气一固平衡线，其交汇于3相点 清洗用水进口l D。当温度低于3相点0时，如果系统压力降至0．610kPa 窄气 灭菌介质入口 (CIP)I 过滤器 l (SIP) 以下，固态冰可不经过熔化而直接气化，这就是升华过 程，也是真空冷冻干燥最基本的原理。 图2冻干机典型配置框图 27316 373 ’I’／K 图1水的相图 冻干机主要由冻干箱、制冷系统、循环系统、真空 冻干过程可分成预冻、升华干燥和解析干燥3个阶 系统、液压系统、cn／sw系统和控制系统组成。 段。预冻过程固化了物料中的自由水，是为了保证物 2．1 冻干箱 质的主要性能不变，并且使干燥后的产品形态与干燥 冻干箱是冻干机的核心部件，是～个能抽成真空 前相同，防止物料在抽真空干燥时起泡、收缩或溶质移 的长方体或圆筒状容器。物料在冻干箱中完成冷冻、 动。升华干燥又称为第1阶段干燥，是将冻结后的产品 真空干燥及全压塞等操作。因此，要求冻干箱具有一 30 中国制药装备·2010年2月·第2辑 万方数据 ZhuangbeiyingyongyuYanjiu◆装备应用与研究一 定的强度及很高的密闭性，采用优质不锈钢材料制成， 箱内光滑平整，有利于形成无菌环境，且具有足够的强 度，能承受外部1个大气压的压力。如果是具备蒸气灭 菌功能的，还需承受一定程度的内压。箱门与不锈钢 门框均采用特殊的硅橡胶条密封，以保证箱体的密闭 性。箱门中央一般设有观察窗，便于观察产品状态。 2．1．1隔板 冻干箱内还设有隔板，通过支架安装在腔室内，用 于放置被冻干物料及传递热量和冷量。现隔板多用 AISl316L不锈钢材料制造，为特殊空心夹板，强度高、 图4压塞装置示意图 密封性好，表面无焊点，坚固平整，传热效率高。在长 期热胀冷缩的工作条件下，板层不变形，不渗漏，符合 GMP。为保证