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7第七讲 信号转导
第七讲 细胞信号转导
邓宁
抗体工程研究中心
内容提纲
1 受体及其类型
2 细胞表面受体介导的信号转导
离子通道受体:
cAMP途径
IP3途径
酶偶联受体
3 细胞内受体介导的信号转导
4 蛋白激酶的作用
细胞通讯(cell communication)
细胞间或细胞内通过高度精确和高效地发送与接收信息的通讯机
制,对环境作出综合反应的细胞行为。
细胞通讯的基本特点
由信号发射细胞发出信号(产生信号分子) ,由信号接收细胞(靶细胞)
探测信号,其接收的手段是通过接收分子(受体蛋白) ,然后通过靶细
胞的识别,最后作出应答。
细胞有三种通讯方式
①通过信号分子;
②通过相邻细胞间表面分子的粘着或连接;
③通过细胞与细胞外基质的粘着。
后两种都需要通过细胞的接触。
信号转导 (signal transduction ):
指外界信号(如光、电、化学分子)与细胞细胞表面受体作
用,通过影响胞内信使的水平变化,进而引起细胞应答反应
的一系列过程。
信号分子
生物细胞所接受的信号既可以是物理信号(光、热、电
流),也可以是化学信号,但是在有机体间和细胞间的通
讯中最广泛的信号是化学信号。
从化学结构来看细胞信号分子包括:短肽、蛋白质、气体
分子(NO、CO)以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆固醇衍生
物等等,
第一节:受体( receptor)
一、受体的概念
受体在细胞生物学中是一个很泛的概念,指任何能够同激
素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起
细胞功能变化的生物大分子。
在细胞通讯中,信号分子被称为配体(ligand)。受体通
常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白
质。
二、受体的基本类型
两类受体:
● 表面受体(surface receptor):
于细胞质膜上
表面受体主要是同大的信号分子
或小的亲水性的信号分子作用,
传递信息。
● 细胞内受体(intracellular
receptor) :于胞质、核基质中
细胞内受体主要是同脂溶性的小
信号分子作用
细胞表面受体的类型及作用特点
1、酶耦联型受体 (enzyme linked receptor )
分为两类,其一是本身具有激酶活性,如肽类生长因子
(EGF ,PDGF ,CSF等)受体;其二是本身没有酶活
性,但可以连接非受体酪氨酸激酶,如细胞因子受体超家
族。
这类受体的共同点是:①通常为单次跨膜蛋白;②接受配
体后发生二聚化而激活,起动其下游信号转导。
已知六类:①受体酪氨酸激酶、②酪氨酸激酶连接的受
体、③受体酪氨酸磷脂酶、④受体丝氨酸/ 苏氨酸激酶⑤受
体鸟苷酸环化酶、⑥组氨酸激酶连接的受体(与细菌的趋
化性有关)。
非酪氨酸激酶受体 (nonreceptor tyrosine
kinases):缺少细胞内催化活性的酶联受体。虽然
这种受体本身没有酶的结构域,但实际效果与具有
酶结构域的受体是一样的。
受体与酪氨酸激酶是分开的,配体与受体结合后,受体形成
二聚体,两个酪氨酸激酶分别与受体结合并被激活。
SH结构域(SH domain)
SH结构域是“Src 同源结构域”(Src
homology domain)的缩写(Src是一
种癌基因,最初在Rous sarcoma
virus 中发现) ,SH2大约由100个
氨基酸组成。
信号转导机制 :一旦受体被激
活、磷酸化的位点将许多不同但
都具有SH2结构域的蛋白锚定在
一起,这些被锚定的蛋白可激活
不同的信号转导途径,由此受体
接受的细胞外信号通过不同的途
径传递到细胞内。
2 、离子通道型受体
自身为离子通道,即配体门通道 (ligand-gated channel )。
主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞,其信号分子为神经递
质。
神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象,导致离
子通道的开启或关闭,改变质膜的
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