2010年我国肾脏病领域临床研究年度进展回顾.doc

2010年我国肾脏病领域临床研究年度进展回顾 时间：2010-12-30 09:24:00 作者： 来源： 　　 2010年我国肾脏病领域临床研究年度进展回顾 在临床学科中，肾脏病学科一直是开展临床研究十分活跃的学科之一，在即将过去的2010年中，通过我国广大肾脏病医生和学者的不断开拓创新，在肾脏病的临床研究中取得了一系列令人瞩目的研究成就。本文就国内学者在国外杂志发表的关于肾小球病、急性肾损伤、慢性肾脏病和血液净化4个领域的临床研究进展做一简要综述，重点是肾小球病。 一．肾小球病 肾小球病目前仍然是引起我国终末期肾脏病的首位病因，IgA肾病是我国乃至亚裔人群中最常见的肾小球病，大量蛋白尿是其肾脏预后不良的独立危险因素之一。在一项针对780名肾病范围蛋白尿的原发性肾小球病患者的大宗病例分析中，出现肾病范围蛋白尿而不发生低蛋白血症（小于30g/L）者多见于IgA肾病。在这组病人中，血浆白蛋白3 35g/L可以预测患者的病理类型是IgA肾病，其特异性高达95%以上[1]。 IgA肾病病理表现呈现多样性。Liu LJ等分析了29例弥漫性毛细血管内增生性IgA肾病的临床及预后特点。研究发现相对于非弥漫性毛细血管内增生的IgA肾病，弥漫性毛细血管内增生性IgA肾病患者具有尿蛋白量大、新月体比例高的特点，对于肾功能正常者，毛细血管内增生性IgA肾病患者的肾脏预后较非弥漫性毛细血管内增生者好[2]。 在成年人的肾病综合征中，膜性肾病是最常见的病理类型，其治疗方案也存在争议，目前，糖皮质激素联合免疫抑制剂（特别是环磷酰胺和环孢霉素A）是治疗膜性肾病的主要手段。Li J等的前瞻、非对照性观察研究发现，小剂量糖皮质激素（强的松0.15 to 0.50 mg/kg/d）联合小剂量的环孢霉素A（1-1.5 mg/kg/d，血药谷浓度约100ng/ml）治疗特发性膜性肾病安全有效（16名患者，平均随访44个月，6人达到完全缓解，5人达到部分缓解），即便对于使用其它免疫抑制剂无效的患者亦是如此[3]。一项由北京大学第一医院肾内科牵头的全国多中心随机对照研究中探索了新型免疫抑制剂他克莫司治疗特发性膜性肾病的疗效和安全性，该研究入选了73名特发性膜性肾病、肾病综合征的患者，随机分为糖皮质激素联合他克莫司（起始剂量1mg/kg/天，血药谷浓度控制在5-10ng/ml）组和糖皮质激素联合环磷酰胺（每天100mg口服，共4个月，累计剂量12g）组。治疗半年后的疗效显示：他克莫司组的缓解率（完全缓解和部分缓解）显著高于环磷酰胺组（85%比 65%, P0.05），且他克莫司组达到缓解速度较环磷酰胺组快；除了对血糖水平的影响外，两组的不良事件发生率相仿[4]。该研究的结果提示，他克莫司是治疗特发性膜性肾病、肾病综合征的又一可供选择的药物。在继发性膜性肾病中，汞中毒引起者近年来日益受到重视。Li SJ总结了11例汞中毒引起的膜性肾病患者的临床和病理特点，发现本病患者肾脏组织中主要是IgG1沉积，有别于特发性膜性肾病者主要是IgG4沉积[5]。 新月体肾炎是肾小球病中的危急重症，未经治疗者肾功能多急骤进展至尿毒症水平。Lin W等总结了106例新月体肾炎患者的临床病理特点，发现少免疫沉积性新月体肾炎（即III型新月体肾炎）是我国最常见的新月体肾炎，血清抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）虽然在III型中检出率最高，但是也可以在抗GBM抗体型（I型）和免疫复合物型（II）患者的血清中检出，靶抗原以髓过氧化物酶（MPO）为主[6]。 在抗肾小球基底膜（GBM）病的研究中，Cui Z等分析了221名抗GBM病患者，其中50名在诊断时年龄大于65岁，相对于年轻的抗GBM病患者而言，老年患者合并ANCA的比例较高、肾脏损害较轻，肺受累比例较低，肾功能受损是预后不良的独立危险因素[7]。 系统性红斑狼疮是我国最常见的自身免疫性疾病，肾脏是狼疮最常受累的器官，狼疮性肾炎也是继发性肾小球病中最常见的类型。关于狼疮性肾炎的病理分型，目前已经普遍采用2003年新颁布的国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）的分型体系，该体系主要是根据肾小球的病变对狼疮性肾炎进行分型。Yu F等对该分型体系中肾小管间质的病变（包括间质浸润、间质纤维化和小管萎缩）进行了研究，该研究共纳入了313名中国的狼疮性肾炎患者，结果发现，基于肾小球病变的ISN/RPS分型体系可以反映肾小管间质的病变程度，但是确有一小部分患者是以肾小管间质病变为主，进一步的研究发现肾小管间质病变是预测患者肾脏预后的独立危险因素[8]。Hu WX等总结了33例弥漫增生性狼疮肾炎合并血栓性微血管病患者的临床和预后，发现该病死亡率和进展至ESRD比例高。患者5年的生存率和肾脏生存率分别为69.2%和46.7%。进展至ESRD的高危