免疫抑制剂治疗肾病综合症最新进展.doc

内 科 作 业 题目：肾病综合症免疫抑制剂治疗新进展 专业：医学心理学 学号：2010118078 姓名：王雪莲 肾病综合症的免疫抑制剂治疗新进展 摘要 免疫抑制剂是治疗肾脏疾病的重要手段。探索常用的免疫抑制剂的适用范围、合理配伍和用量,以提高疗效并减少毒副作用,是肾病综合症治疗中共同关注的热点。 关键词 肾病综合症; 免疫抑制剂 肾病综合征(NS)是多种因素共同作用引起的病理类型不同的一组临床综合征.典型临床表现为大量蛋白尿,低蛋白血症,水肿,伴或不伴高脂血症.按病因可分为原发性、继发性和遗传性三大类，而原发性NS属于原发性肾小球疾病，有多种病理类型构成。-1#d- 1)+ 强的松龙(1 mg# kg- 1#48 h)治疗膜性肾病(MN)所致的NS ,完全和部分缓解率随时间的延长而增高,治疗6个月时分别为32%、21% ,12个月时升至54%、29% ,1年时则为 79% 、11% ,提示MN的肾病综合征对早期CTX联合强的松龙治疗反应良好, 血清IgG水平升高和选 择性指数下降是治疗早 期反应的标志。激素依赖是小儿特发性肾病综合征治疗存在的主要问题, CTX用于治疗频繁复发者的疗效已达成共识, 但CTX口服或静脉给药的疗效是否相同? Bircan等对19例患儿进行了研究,结果两组CTX累积剂量无明显差异的情况下, 静脉给药组未出现感染、出血性膀胱炎、 脱发等远期并发症和副作用,同时年复发率减低, 缓解持续时间长且激素需要量少,认为 CTX 静脉给药 疗效肯定且安全。Ka wa sa ki等将甲基强的 松龙和尿激酶冲击并联合 CTX 治疗重症紫癫性肾炎(?度),6个月后,联合 CTX 治疗组的平均尿蛋白、活动及慢性病变指数均较治疗前及甲基强的松龙和尿激酶冲击组明显减低。大量蛋白尿和( 或) 中- 重度IgA肾病的治疗目前仍存在颇多争议。Chen等将60例患者随机分为激素治疗组和激素+ CTX 治疗组, 定期监测血肌酐和蛋白尿以评价肾病的进展, 结果激素治疗组蛋白尿的完全缓解率为33.3% ,激素+ CTX 治疗组完全和部分缓解率分别28.3% 、15%,认为血肌酐 [3mg/dl的大量蛋白尿和( 或)中-重度IgA肾病激素和激素联CTX治疗的有效率达 61. 6% 。对晚期进展性IgA肾病,CTX冲击并联用小剂量强的松龙可保护肾功能。 2. 2 硫唑嘌呤( Azathioprine , Aza ) Ali 等在Pakistani人种的研究表明, Aza治疗女性原发性肾病的最大耐受剂量为 1. 03 mg/kg, 同时其致中性粒细胞和血小板减少的发生率较CTX高,建议Aza的初始剂量为 0.75 ~ 1.0mg/kg,随后据患者的临床反应和辅助检查而调整剂量。对大量蛋白尿或肾功能不全的IgA 肾病,Aza联合强的松治疗可诱导缓解;而对肾功能损害严重伴明显肾脏慢性病变者则不宜使用该方案,因其不仅不能改善此类患者的临床特征和组织病变, 而且增高药物毒副作用的发生率。Mok 等以激素 + Aza治疗原发膜性肾病,12个月后,67% 患者完全缓解, 22% 部分缓解,完全和部分缓解者继续以小剂量激素+ Aza 维持,随访90.4。59个月后, 19% 复发,证实激素联合Aza可用于早期膜性LN的治疗。Aza是狼疮性肾炎维持治疗的有效药物。多中心随机对照试验将32例增殖性狼疮肾炎患者随机分为持续口服Aza+ CTX组和间歇CTX冲击组,结果表明两种治疗方案疗效和副作用的差别无统计学意义。Contreras等同样也比较了LN患者的维持治疗方案,将46例不同病理分级的LN患者经CTX和激素诱导缓解后分为3组: CTX 静脉注射组、Aza组( 1~ 3mg# kg-1#d-1)、MMF组( 500~ 3000 mg/ d) ,结果 MMF、Aza治疗组慢性肾衰发生率较CTX 组高,复发率MMF组较CTX组高, 但住院、闭经、感染、恶心、呕吐的发生率 MMF及Aza组则明显低CTX 组,认为增生性LN短期静脉CTX诱导缓解后,以Aza或MMF维持治疗较长期静脉CTX维持治疗更安全有效。另有研究表明弥漫增LN Aza+ 激素较单独激素治疗可降低死亡率,但对肾功能无明显保护作用。 2. 3 霉酚酸酯( mycophenate ma ftil, MMF) 霉酚酸酯)最早作为抗细菌和抗真菌药物应用于临床，60年代术丌始作为抗肿瘤药物应用于临床，直到80年代后期人们才将它作为免疫抑制剂应用于自身免疫性疾病的治疗及抑制器官移植的排异反应，上世纪术黎磊石院士首次将MMF用于肾小球疾病的治疗。 1998年始南方医科大研究人员对霉酚酸酯在肾小球疾病中的应用丌始关注和临床实践，对霉酚酸酯治疗儿章难治性肾病临床观察的结果与Briggs的报导相似，取得了较好的近