分析方法在药物代谢动力学中的应用.doc

分析方法在药物代谢动力学 中的应用 黄维玲 (佳木斯大学 药学院) 摘要:近年来随着科学技术水平的不断提高，药物的分析方法不断得到改善。本文简要介绍了几种分析方法在药物代谢动力学中的应用。包括色谱分析法、质谱分析法、光谱分析法及联用技术分析法。 关键词:分析方法；药物代谢动力学；高效液相；联用分析方法 药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）随时间变化过程及规律的一门学科。【1】它是应用数学处理方法，定量描述药物及其他外源性物质在体内的动态变化规律，研究机体对药物的处置以及所产生的药理学和毒理学意义，并且探讨药物代谢转化途径，确定代谢产物结构，研究代谢产物的药效或毒性的物质基础，弄清药物疗效和毒性与药物浓度的关系。【2】药物代谢动力学的地位越来越重要，分析方法也应运而生。药物分析通过分析手段了解药物在体内数量与质量的变化，获得药动学的各种参数和转变、代谢方式、途径等信息，有助于从生产、研究、临床使用等方面对药物作出估计与评价，从而改进和发展。【3】 1 色谱分析法 1.1 顶空气相色谱法 顶空气相色谱法(HS-GC)又称液上气相色谱分析，是一种联合操作技术。通常采用进样针在一定条件下一定温度下对固体、液体、气体等进行萃取吸附，然后在气相色谱分析仪上进行脱附注射。萃取过程常在固相微萃取平台上进行。主要分为静态顶空分析、动态顶空分析、顶空-固相微萃取三类。顶空技术的使用，可以免除冗长烦琐的样品前处理过程，避免有机溶剂带入的杂质对分析造成干扰，减少对色谱柱及进样口的污染；顶空色谱技术以其简单实用的优点在环境检测（如饮用水中挥发性卤代烃和工业污水中挥发性有机物）、药物中有机残留溶剂检测、食品、法庭科学、石油化工、包装材料涂料及酿酒业分析等领域得到广泛的应用高效液相色谱法高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography \ HPLC）又称“高压液相色谱”、“高速液相色谱”、“高分离度液相色谱”、“近代柱色谱”等。高效液相色谱是色谱法的一个重要分支，以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。该方法已成为化学、医学、工业、农学、商检和法检等学科领域中重要的分离分析技术。HPLC,并且对眼内药物的药代动力学进行了研究。文献报道使用乙晴- 水(675:325)为流动相,而他们采用甲醇- 0.5%醋酸铵-乙醚为流动相进行分析,实验表明检测下限和相对误差均较低，本法用于滴眼液制剂中伊曲康唑含量的测定,结果准确可靠,符合配制含量。为尽可能减少基体的干扰,简化操作和提高检测灵敏度, 将房水样品采用氢氧化铵固定后,加乙酸乙酯振荡提取有机层, 吹干后加流动相振荡溶解的方法提取药物,回归曲线同法操作, 回收实验证实方法可靠,平均回收率为( 97.2±4.7)%，无系统误差。相对文献的1ml血清用量及5ml提取液, 本法0.2ml样本及0.2ml有机相提取则大大减少了标本量和简化了液-液提取操作,用微型离心管即可完成全部操作,减小了试剂毒性。 张家良【6】等利用高压液相色谱法测定血液中氟呱吮醇含量采用反相色谱,以国产填料YWG—C18为色谱柱固定相,用二苯胺为内标物, 测定氟呱啶醇血药浓度,并与放射免疫法进行了比较，结果接近一致。本法为临床检测患者血药浓度提供了一个快速, 简便而灵敏的分析测定方法。 张瑞【7】等利用了高效液相色谱法测定大鼠血浆中白藜芦醇含量及其药物代谢动力学，此法建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中白藜芦醇浓度,并研究大鼠静脉注射白藜芦醇后的药物代谢动力学。得出了HPLC 灵敏度高,操作简便﹑准确,可用于大鼠血浆中白藜芦醇的测定及药物代谢动力学研究。 1.3 反相高效液相色谱法 反相高效液相色谱法（reversed phase high performance liquid chromatography RP-HPLC）由非极性固定相和极性流动相所组成的液相色谱体系。它正好与由极性固定相和弱极性流动相所组成的液相色谱体系（正相色谱）相反。RP-HPLC的典型的固定相是十八烷基键合硅胶，典型的流动相是甲醇和乙腈。RP-HPLC是当今液相色谱的最主要的分离模式，几乎可用于所有能溶于极性或弱极性溶剂中的有机物的分离ODS Hypersil 为色谱柱，甲醇- 水( 51:49; V/ V, 用氨水调pH 7.8)为流动相，流速为0.8mL/min,柱温为45℃，检测波长为220 nm 的最佳色谱条件。甲苯作为内标物，以内标法峰面积定量。硝西泮，地西泮，三唑仑和艾司唑仑线性范围分别是0.1mg/L