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第三节　巨人症和肢端肥大症　　巨人症（ｇｉｇａｎｔｉｓｍ）和肢端肥大症（ａｃｒｏｍｅｇａｌｙ）皆因生长激素（ＧＨ）分泌过多所致。ＧＨ过多发生在青春期前骨骺部未闭合者可致长骨纵向生长过度，表现为巨人症；如发病于青春期后，骨骺部已闭合，骨的纵向生长受限，则表现为肢端肥大症。巨人症者在进入成年后如未获有效治疗，继续受ＧＨ的过度刺激，也可出现肢端肥大症的表现，称为肢端肥大性巨人症。绝大多数巨人症和肢端肥大症由垂体疾病（主要是垂体ＧＨ细胞瘤）引起，称为垂体性巨人症（ｐｉｔｕｉｔａｒｙｇｉｇａｎｔｉｓｍ）和垂体性肢端肥大症（ｐｉｔｕｉｔａｒｙａｃｒｏｍｅｇａｌｙ）。【病因与发病机制】　Ｍａｒｉｅ１８８６年报道两例肢端肥大症病人伴有垂体肿瘤，认为垂体肿瘤为肢端肥大症的表现的一部分，但当时并不清楚是垂体的高分泌导致了肢端肥大症。现已清楚，垂体ＧＨ细胞瘤为肢端肥大症最主要的原因。过去认为ＧＨ细胞瘤系下丘脑生长抑素及ＧＨＲＨ分泌失调所致。近年研究表明，绝大多数ＧＨ细胞瘤的原发病因在ＧＨ细胞本身。约４０％的ＧＨ细胞瘤的瘤细胞有Ｇｓα基因的突变，结果使得腺苷酸环化酶持续地处于激活状态，细胞内ｃＡＭＰ水平持续性升高，于是细胞持续地增生，乃形成腺瘤。下丘脑功能紊乱及下丘脑ＧＨＲＨ瘤可使ＧＨＲＨ产生过多，引起垂体ＧＨ细胞增生，久之可形成ＧＨ细胞瘤，产生肢端肥大症。为同异位ＧＨＲＨ区别，下丘脑产生的ＧＨＲＨ也称为正位ＧＨＲＨ（ｅｕｔｏｐｉｃＧＨＲＨ）。异位ＧＨＲＨ亦可引起垂体ＧＨ细胞增生乃至形成ＧＨ细胞瘤。ＧＨ细胞癌和异位ＧＨ细胞瘤亦可引起肢端肥大症，二者均极罕见，其病因亦不明了。肢端肥大症可作为１型多发性内分泌腺瘤　（ＭＥＮ１）的表现之一。有肢端肥大症表现的ＭｃＣｕｎｅＡｌｂｒｉｇｈｔ综合征病人的垂体在病理上可以为ＧＨ细胞的增生，也可为腺瘤。现已明确，ＭｃＣｕｎｅＡｌｂｒｉｇｈｔ综合征乃Ｇｓα亚单位基因的体细胞突变所致，这就不难理解何以该综合征会出现ＧＨ细胞的增生或腺瘤。近年有研究显示，部分肢端肥大症病人血液含有具ＧＨ样活性的抗ＧＨ受体抗体，此种抗ＧＨ受抗体在肢端肥大症发病中的作用未明。巨人症的病因与肢端肥大症相似。实际上，举凡能引起肢端肥大症的病变均可引起巨人症，二者主要的区别在于起病年龄的不同。【临床表现】　１肢端肥大症　肢端肥大症的临床表现主要由ＧＨ过多引起，此外，肿瘤压迫垂体、肿瘤侵入邻近脑组织亦可产生相应的表现。（１）ＧＨ过多症群①皮肤软组织及骨关节表现：ＧＨ过多可刺激全身皮肤、软组织细胞的增生，以及糖胺聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素等基质成分的沉积。患者全身皮肤增厚、变粗，颜面部尤为明显，头皮可形成皱褶。皮肤附属器官亦可有明显改变，皮脂腺肥大，且分泌增加，使患者皮肤变得“油腻”。汗腺亦肥大，故出汗增加。毛囊变大，汗毛增加，但头发可因脱落而稀疏。部分病人可有黑棘皮病。软组织增生症状常很突出，病人嘴唇增厚，舌肥大，喉头增大，软腭增厚。声带常增厚、增长，使病人发声低沉，女性出现男声。部分病人的正中神经可因软组织的增生而受压，产生腕管综合征。ＧＨ过多对骨骼可产生严重的影响，尤以颅骨为著。患者颅骨增生变厚，同时颅面部软组织亦增生，使得头颅变大。额骨增生多很明显，同时额窦扩大，眶上嵴突出。颞骨增大，颧弓突出。下颌骨增宽增长，使牙齿显得稀疏，下颌前凸。当嘴闭合时，下门齿与上门齿并列甚至处于上门齿之前，形成错位咬合。有时还出现颞颌关节炎。鼻骨亦增宽变厚，同时因鼻部皮肤软组织的增生，使鼻增大变阔。病程较长者上述颅面部表现多很突出，一见即留下深刻印象，即所谓肢端肥大症面容。指骨和趾骨常明显增生，加之这些部位皮肤软组织亦有增生，使病人手足长大，其手套、鞋袜的尺码变大，病人从事精细活动的能力下降，如难以从地上或桌上捡起细针。部分病人有手指僵直感。椎骨常增大增宽，颈、腰部椎间盘常增厚，胸椎椎间盘则变薄。椎旁韧带常肥大、松弛。椎间孔周围的骨质增生可压迫神经根而引起感觉异常及神经根性疼痛。患者肋骨可增长，加之胸椎后凸，使胸部前后径增大，形成桶状胸。过量的ＧＨ不仅使循环胰岛素样生长因子１（ＩＧＦⅠ）水平增加，而且使关节局部ＩＧＦⅠ产生过多，使得关节软骨细胞增生活跃、合成及分泌功能旺盛，最终导致基质合成过多，于是关节软骨变厚，关节腔变宽，最终关节变形。ＧＨ同时刺激关节周围软组织的增生，导致关节韧带增厚、松弛，滑膜肥大，使得关节软骨磨损加重，久之关节软骨表面可出现裂隙，在此基础上可形成新生纤维软骨。新生纤维软骨可出现骨化，从而产生骨赘。严重病例关节软骨表面的裂隙可深至软骨下并不断增宽，从而在关节软骨表面产生溃疡。膝关节最易受累，其次为髋、肩关节，肘、踝、指（趾）关节较少受累。多数病人的关节腔扩大，关节软骨增厚。病程久者关节软骨变薄，关节腔变窄。少数病人