张鹏-“老药新用”,攻坚骨关节炎症.docVIP

张鹏:“老药新用”,攻坚骨关节炎症针对目前全球范围内新药研发遇到“冷冬”的大环境，张鹏课题组联合计算机化学及生物信息学相关的专家，通过计算机辅助药物预测结合目前骨关节炎基础研究中的最新成果，在临床用药中筛选具有治疗RA及骨关节炎等疾病的药物新功效 2006年，第二次全国残疾人抽样调查结果显示，关节病是目前我国肢体致残的两大主要原因之一，远远高于脊髓灰质炎、脑瘫及交通事故等，而在这些关节病中类风湿性关节炎（RA）的致残率高居首位。RA是我国常见的一种慢性致残性自身免疫病，相关专家预计，目前我国类风湿关节炎患者超过440万人。遗憾的是，大量患者未得到规范有效的治疗。 张鹏，中国科学院深圳先进技术研究院转化医学研究与发展中心执行主任，师从我国著名骨科专家戴尅戎院士，主攻类风湿性关节炎发病机理和治疗。 作为知名骨科专家秦岭教授领导的转化医学中心的核心成员，张鹏博士研究团队以骨科炎症性疾病为研究重点，从病因、发病机理、治疗以及康复等方面进行系统研发。以对发病机理的探讨作为基础研究提升水平的基石，以对该类疾病治疗手段的创新以及相关产品或技术的临床应用和产业化作为最高目标，以服务广大骨科患者作为宗旨，正在走一条具有自身特色的骨科转化研发之路。 “老药新用”，攻坚类风湿 张鹏曾在导师戴尅戎院士的指导下，在国际上首次验证了手术悬吊方式刺激迷走神经进而激活“胆碱能抗炎通路”对于RA模型早期炎症发展的抑制作用。研究结果发表在SCI 期刊《Inflammation Research》上。随后该论文陆续被《Nature Review Rheumatology》和《Nature Review Immunology》等高端杂志引用，截至目前该文章已被引用11次。 针对目前全球范围内新药研发遇到“冷冬”的大环境，张鹏课题组联合计算机化学及生物信息学相关的专家，通过计算机辅助药物预测结合目前骨关节炎基础研究中的最新成果，在临床用药中筛选具有治疗RA及骨关节炎等疾病的药物新功效，即“老药新用”在骨关节炎症中的应用。 张鹏曾在《Inflammation Research》、《Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease》、《ScientificWorldJournal》等杂志发表文章，阐述了RA治疗中的“老药新用”策略：以胆碱能受体作为潜在的治疗靶点，通过应用最新的药物靶点检索手段—“蛋白质折叠码”技术，在临床用药中筛选新的抗风湿功效，进而通过临床前实验手段（体外细胞学、动物模型体内）验证其生物学特性，从而提出了一整套基于现代生物信息学最新技术的“老药新用”策略，并在RA治疗中进行具体实施。 目前，基于神经内科用药GTS-21（胆碱能受体激动剂）探讨其治疗RA的研究已经获得国家自然科学基金的支持，进展顺利。该项目是张鹏博士倡导的骨关节炎症“老药新用”策略的具体实施之一。 研究小组基于传统中药在RA治疗中的特殊疗效，从祖国医学理论出发，结合现代药理学的开发，从具有“舒筋活络，祛风除湿”的中药品种中提取若干有效成分，用于对RA疗效的观察。从临床前研究的角度，采用体外细胞及动物模型为研究对象，进行了前期实验。目前已经筛选到了若干有效的中药活性成分，推进下一步的机理研究，最终期望将有活性的成分开发成RA治疗中的疗效确切的药用品种。 本项目应用研发团队核心成员杨家安博士具有自主知识产权的“蛋白质折叠码”技术，可将复杂的蛋白空间三位信息转成具有一维结构的编码，并对药物结合靶点特性以及药物数据库进行扫描比对，具有高效准确的特点。张鹏博士主导联合杨家安博士等核心人员建立了一整套“基础研究靶点—蛋白质折叠码技术扫描分析—临床用药数据库比对筛选—生物学有效性验证”的“老药新用”研发策略体系。 据张鹏介绍，该研究策略在目前原创性化学新药研发遇到巨大挑战的大背景下，可为新药研发提供重要借鉴。“老药新用”的策略可为新药（1.6类新药）的研发提供捷径。由于“老药”已经在临床中广泛应用，在安全性上具有保障，可避免药物上市后因不良反应而“退市”的情况，同时可大大降低药物研发成本及临床用药价格，进而惠及大众。 除此之外，张鹏研究团队对于胶原诱导性关节炎模型（CIA 模型）的创新性发现完善了对该疾病模型的认识。在此项研究中，张鹏发现了先前文献中未作报道的CIA模型发病足爪关节破坏规律以及特殊的组织病理学表现，为全面了解CIA模型发病的特点和规律提供了实验依据。通过放射学和组织学观察，进一步完善了对其发病特点的描述，明确了该模型距下关节以及距舟关节为最早受累足爪关节的发病特点，在组织学观察中发现了相邻关节软骨的“融合”现象，并在“融合”部位发现了新生血管的侵入以及新骨的生成，进而提出了“炎症影响关节软骨的