医学免疫第十二章.docVIP

第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答 一、概念 细胞免疫应答:是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。 二、应答阶段 T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 效应T细胞的产生及效应阶段 第一节 T细胞对抗原的识别 一、 T细胞的抗原识别方式及特点 （一）识别方式 初始T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。 （二）识别特点 （双识别） T细胞识别抗原具有MHC限制性; CD4+ T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。 二、T细胞与APC的作用 （一）二者的非特异性结合 初始T细胞进入淋巴结的副皮质区 与APC非特异性结合(可逆而且短暂) 未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离，与再次进入淋巴细胞再循环 二）二者的特异性结合 TCR识别抗原肽－MHC分子 → CD3分子传递特异性抗原刺激信号→LFA-1分子构象改变，与ICAM-1结合的亲和力增强 稳定并延长T细胞与APC间结合的时间，有效诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。→ 辅助受体CD4或CD8-配体 → 增强TCR与pMHC结合的亲和力 免疫突触 T细胞与APC表面形成紧密接触的的区域，中央为一组TCR，其周围是一圈黏附分子，这个结构称为免疫突触。 使两细胞之间稳定结合，以辅助TCR对MHC/抗原肽的识别。 有利于T细胞信号转导分子的相互作用 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞完全活化需要双信号和细胞因子的作用。 一、T细胞活化的双信号刺激 第一信号：TCR特异性识别肽-MHC复合物 第二信号 ：APC上的协同刺激分子及其受体的结合，B7(B7.1、B7.2) - CD28很重要 正性共刺激分子：CD28/B7 负性共刺激分子：CTLA-4/B7 第十三章 B细胞介导的体液免疫应答 特异性体液免疫应答 外来抗原 → 抗原特异性B细胞活化、增殖分化为浆细胞→抗体→免疫效应 抗原分两类 TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、对TD-Ag的识别 TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。 既有T细胞表位又有B细胞表位 1.B细胞表位(蛋白质半抗原)(与特异性 BCR结合； 2.T细胞表位（抗原肽）- MHC-II类分子复合物 (表达于B细胞表面 (TCR识别(Th细胞活化 ( 表达CD40L与B细胞上的CD40结合。 注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。 BCR和TCR识别抗原的不同点 BCR既能识别蛋白质抗原、又能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物。 BCR特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象。 BCR识别的抗原不需要经APC的加工和处理，也无MHC限制性。 二、B细胞活化需要的信号 TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 1.第一信号（抗原刺激信号）2.第二信号（协同刺激分子提供） （一）、B细胞活化的第一信号 1.第一信号经由Igα/Igβ传导入胞内 2.B细胞活化中共受体的作用(CD19胞内段与酪氨酸激酶相连，使Igα/Igβ相关的酪氨酸激酶磷酸化，加强了膜信号转导。使B细胞活化信号增强1000-10000倍) （二）、B细胞活化的第二信号 Th细胞-B细胞间的作用 CD40L-CD40等协同刺激 Th细胞分泌细胞因子 ? B细胞活化信号 Th活化信号 第一信号 BCR－Ag TCR－Ag－MHC 第二信号 CD40/CD40L CD28/B7等 第三节、抗体产生的一般规律 一）初次应答（primary response 抗原初次进入机体所产生的应答。 潜伏期 对数期 平台期 下降期 初次应答的特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约5～10天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。 二）再次应答(secondary response) 1.概念： 同一抗原再次进入机体,刺激记忆性淋巴细胞可产生迅速、高效、持久的应答，即再次应答。 2.特点 （1）潜伏期短（约2～5天）； （2）抗体浓度增加快，快速达到平台期，平台高； （3）维持时间长；