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质子泵抑制剂临床应用新进展

质子泵抑制剂临床应用新进展镇平县医院,河南镇平474250 【摘要】质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)是一种胃酸分泌抑制剂,其选择性地抑制壁细胞的H、K、ATP酶,是治疗酸相关性疾病的首选药物。用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征等疾病及联合根治幽门螺杆菌(Hp)的疗效显著,且具抗氧化、抗炎、抗凋亡及抗癌等多重药理活性。临床副作用小,应用广泛。 【关键词】质子泵抑制剂;临床应用;不良反应 【中图分类号】R969.4【文献标识码】A文章编号:1004-7484(2012)-05-1153-02质子泵抑制剂(PPIs)是一种胃酸分泌抑制剂,其选择性地抑制壁细胞的H、K、ATP酶,从而对各种刺激因素(组胺,乙酰胆碱,胃泌素等)引起的胃酸分泌可产生强大的剂量依赖性抑制作用。目前临床经常使用的PPIs有奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑等。PPIs致AIN的临床表现不典型。在国内应用PPIs治疗消化性溃疡、反流性食管炎等消化系统疾病的疗效显著而临床应用广泛,根据临床报道情况现综述如下:1.作用机制 1.1抑制胃酸分泌。胃酸由胃黏膜的壁细胞所分泌,各种神经和体液因子(组胺,乙酰胆碱,胃泌素等)均能作用于壁细胞的相应受体,通过腺苷酸环化酶(CAMP)的激活,最后作用于质子泵H、K、ATP酶,亦称【酸泵】分泌胃酸。PPIs是胃酸分泌抑制剂,其代谢产物以次磺酸与H、K、ATP酶2亚基上的二硫键反应而形成无活性的共价键复合物,从阻断胃酸的分泌。同时引起壁细胞分泌小管形态明显的改变,但此作用是可逆的。 1.2对胃泌素的作用。胃泌素可增加胃黏膜血流量并有胃十二直肠黏膜营养作用,但也能促使肠嗜铬样(ECL)细胞增生,表皮生长因子(EGF)具有抑制胃酸分泌,增加黏膜血流、黏膜保护,愈合溃疡及维持细胞增殖、分化等生物学作用。据报道PPIs治疗后胃液PH和血清胃泌素浓度均显著增高,胃液EGF浓度也显著增高,并与血清胃泌素呈正相关,提示抑制胃酸分泌使胃泌素分泌增加,从而促使EGF释放增多,同时PH增高使蛋白酶活性降低,EGF降解减少,是PPIs能有效愈合溃疡的机制之一。 1.3对幽门螺旋杆菌的作用。幽门螺旋杆菌﹙HP﹚是消化性溃疡中重要的病因。PPIs在体外对HP的MIC为40mg/L,在体内抑制质子泵降低胃内PH值而不利HP生长,并改善对敏感菌的抗生素的抗菌活性。 1.4止血作用。在PH6.0时体液及血小板诱导的止血作用才能发挥。故治疗消化性溃疡并出血的关键就是提高胃内PH值,据报道每日静注OME.80mg,在24H内可使胃内PH6.0。PPIs还能够使出血局部形成血栓,保护暴露的血管不再受胃酸的腐蚀消化,阻止出血部位再度出血。2.临床应用 2.1治疗消化性溃疡。曹榴娣报道十二直肠溃疡64例,胃溃疡23例,复合性溃疡8例,吻合口溃疡5例,男78例,女22例,年龄42-78岁,每天清晨服质子泵抑制剂(OME)80mg,4-8周。结果疼痛缓解率1天为12%,3天为92%,7天为100%。十二直肠愈合率为97%。胃溃疡则为87%,其他溃疡则为85%,临床上多采用PPIs和抗生素联合用药治疗对HP阳性的消化性溃疡。曹志军报道156例HP感染的消化性溃疡与慢性胃炎患者(男性112例,女性44例),年龄34-75岁,均分3组,I组PO庆大霉素缓释片80mg,bid,4wk;2组PO,OME20mg,d,4wk,3组联合用药组,PO庆大霉素缓释片80mg,bid同时PO,OME20mg,qd4wk,结果溃疡愈合率3组依次分别为75%、78%和94%P0.05;对胃炎有效率分别为70%、75%和85%,P0.05;对HP的根除率分别为15%、98%和81%。P0.01。可见联合用药对消化性溃疡及慢性溃疡的疗效与单独用药相比,无明显差异,但对HP的根除则联合用药明显。例如用十六角蒙脱石和PPIs合用治疗HP感染的消化性溃疡。用阿莫西林和PPIs合用治疗胃及十二指肠溃疡、复合溃疡等。 2.2治疗反流性食管炎。郑松柏等报道老年人反流性食管炎45例,单以OME20mg,PO,qd,治疗8wk.结果治疗8wk临床全部有效,内镜检查的愈合率93%,愈合者停药2月、6月、12月,累积复发率分别为60%、82%、91%;39例复发者15例需20mg,qd,19例需2d服20mg,5例需3d服20mg维持治疗,观察3-12月,症状缓解率分别为100%、89%和60%。证明PPIs对我国老年人反流性食管炎的近期及维持治疗均有良好疗效。而且OME与西沙比利合用能有效治疗反流性食管炎(烧心痛和反流症状)。 2.3预防腹癌放疗引起的呕吐。乔生才等报道对36例恶性肿瘤患者用自身对照观察PPIS对

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