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第六章 发热（fever） 第一节 概述 一、体温调节中枢： 1、高级中枢 位于视前区下丘脑前部（ preoptic anterior hypothalamus，POAH） 2、次级中枢 位于延髓、脊髓 二、体温调节的方式：调定点学说 第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致 热原的物质，又称EP诱导物，包括外致热 原（exogenou pyrogen）和某些体内产物。 （－）外致热原 1．细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 （2）革兰氏阴性菌及其内毒素 （3）分枝杆菌 2．病毒 3．真菌 4．螺旋体 5．疟原虫 （二）体内产物 1．抗原抗体复合物 2．类固醇 本胆烷醇酮（etiocholanolone） 二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 概念： 产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的 能引起 体温升高的物质． （一）内生致热原的种类： 1．白细胞介素 -1（ interleukin –1，IL-1） 2．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3．干扰素（interferon，IFN） 4．白细胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 ．其它： 1．IL-1 ⑴ 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生； ⑵ 多肽类物质，分子量为 17000，有IL-1α和IL-1β 两种亚型； ⑶ 不耐热，70℃30min即丧失活性； ⑷ IL－l导入大鼠的POAH→热敏神经元的放电频率↓ 冷敏神经元放电频率↑，IL-1给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。 2．TNF ⑴ 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放； ⑵ 有TNF α和TNF β两种亚型，重组的人 TNF α（ rh TNF α） 分子量为17000， rh TNF β分子量为25000； ⑶ 不耐热，70℃30min失活； ⑷ 将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的 发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内PGE含量的升高； ⑸ TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。 3．IFN ⑴是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要 由白细胞所产生； ⑵有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ； ⑶不耐热，60℃40分钟可灭活 ； ⑷反复注射可产生耐受性 。 4．IL-6 ⑴是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌； ⑵ET、病毒、IL－l、TNF、血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放 ； ⑶给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6，可致体温明显 升高。 5 ．其它 ⑴白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）； ⑵巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhage inflammatory protein-l，MIP-l）； ⑶睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor， CNTF、）； ⑷白细胞介素-8（interleukin-8，IL- 8）； ⑸内皮素（endotheli）。 （二）内生致热原的产生和释放 三、发热时的体温调节机制 （三）发热中枢调节介质 1．正调节介质 （1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE） （