2013.12.26阅—配合物对解决铅中毒问题的作用.docVIP

配合物对解决铅中毒问题的作用 赵元程 张维 马东辉 徐彤 董凡聪 梁爽 方伟(2013级临床医学五年制本科 学员旅15营） 摘要：铅中毒对人类健康有着巨大的威胁，然而一直到近代这个问题都没有找到特别好的解决方法 ，而当人们发现配合物诊断治疗铅中毒的独特疗效后，这个方面的问题逐渐得到了改善。 关键词：配合物 铅中毒 应用 铅和其化合物对人体各组织均有毒性，中毒途径可由呼吸道吸入其蒸汽或粉尘，然后呼吸道中吞噬细胞将其顺速带入血液；或经消化道吸收而进入血液循环而发生中毒。中毒者一般有铅及铅化合物接触史。口服2~3克及可中毒，50克可致死。其危害主要表现在神经系统、血液系统、心血管系统、骨骼系统的终生性伤害上。本综述就配合物在尿铅的检测及铅中毒的治疗进行了综述。 1 铅中毒的机理 1.1 对造血系统的影响： 影响血红蛋白的合成：卟啉代谢障碍是铅中毒机制中重要和较早的变化之一。卟啉是血红蛋白合成过程中问物，血红蛋白合成过程中，受到一系列巯基酶的作用。现已证实，铅至少对d氨基乙酰丙酸脱水酶(d一氨基一y一酮戊酸脱水酶，ALAD)、粪卟啉原氧化酶和亚铁络合酶有抑制作用。ALAD是一种金属酶,由8个相同的亚单位和8个锌离子组成，锌离子对酶的活性和稳定性起着重要的作用。铅能置换活动位点的锌离子，制ALAD的活性[1] ,从而使一氨基乙酰丙酸(ALA)形成卟啉原受到抑制，结果血中ALA增多，由尿排出的ALA也增多； 铅抑制粪卟啉原氧化酶，阻碍粪卟啉原Ⅲ，氧化为原卟啉Ⅸ ，结果使血中粪卟啉增多，尿排出粪卟啉也增多； 铅抑制亚铁络台酶，使原卟啉Ⅸ不能与二价铁结合为血红素，红细胞中原卟啉增多，可与红细胞线粒体内丰富的锌结合，导致锌原卟啉增加。所以尿中ALA、粪卟啉和血中原卟啉或锌原卟啉测定都是铅中毒的诊断指标。 由于血红蛋白合成障碍，导致骨髓内幼红细胞代偿性增生，血液中点彩、阿织、碱粒红细胞增多。此三种红细胞中的嗜碱性物质都含有线粒体和微粒体碎片及RNA，有人认为此三种细胞是由染色技术所造成的不同形态表现而巳，其原因可能是铅抑制了红细胞嘧啶一5一核苷酸酶，以致大量嘧啶核苷酸蓄积在细胞浆内，并妨碍微粒体RNA的降懈。 1.2 对神经系统的影响: 在脑发育早期，神经元前体细胞大量分裂增殖，分化为神经元。铅可作用于这一阶段发挥毒作用，抑制神经元的增殖和分化。神经胶质细胞的正常发育对于神经元的迁移和突触联系的建立有重要影响，铅能导致胶质细胞的提前分化，使胶质细胞和神经元之间的相互作用不能正常进行； 铅还能影响血脑屏障的形成，血脑屏障是由内皮细胞紧密连接而成，星形胶质细胞和内皮细胞相互作用，诱导和维持血脑屏障。低剂量的铅能使蛋白激酶C (PKC)提前从细胞液移位到细胞膜上，这种成熟前的移位打乱了脑内皮细胞的成熟和发育。铅还能蓄积于内皮细胞，直接破坏血脑屏障，也可损伤星形胶质细胞，使内皮细胞丧失屏障作用； 铅还影响突触的形成，其机理可能有两种: 一是通过其钙样作用，模拟或抑制钙对神经系统的生理作用，干扰钙对神经递质的释放。铅进入神经末梢可动员细胞内储钙池排出钙，或取代钙与钙调蛋白结合而加强神经递质的自发性释放。这种非正常的活化将导致靶神经元的阈值发生改变，并可使调节神经递质释放的能力下降，从而引起神经通路活动的复杂性降低，导致认知能力下降和行为改变。另一机理与神经细胞黏附分子(NCAM)有关。NCAM是膜表面蛋白质复合物，在脑发育过程中调节细胞间相互作用，调节神经纤维和突触的形成。NCAM 的糖基化是其从胎儿形式向成人形式转变的必然过程，而低剂量的铅可抑制糖基化反应，影响细胞问的联系；转甲状腺蛋白(TTR)是脉络丛分泌的脑脊液成分的一种主要蛋白，它是甲状腺素进入发育期脑的载体。铅中毒时，脑脊液中1rm 的浓度降低，影响发育中的脑获取甲状腺素，从而影响脑的发育[3] 1.3 对消化系统的影响: 有研究显示，慢性铅中毒患者胃粘膜病理损害检出率达96，7％ ．并可出现萎缩性胃炎和萎缩性胃炎伴过形成。[4]铅可抑制肠壁碱性磷酸酶和ATP酶的活性，使平滑肌痉挛，引起腹痛。也有人认为铅所致 太阳神经丛病变而引起肠壁平滑肌痉挛，或使小动脉壁平滑肌收缩引起肠道缺血所致。铅绞痛发作时， 由于小动脉收缩，常伴有面色苍白、暂时性血压升高、眼底动脉痉挛和肾小球滤过率降低。 消化道、泌尿生殖道和血管壁等处的平滑肌接受以NO为递质的神经支配，这部分氮能神经能使相应部位的平滑肌松弛。支配胃肠道的NO来源于牯膜下及肌问神经丛的含一氧化氮合酹(NOS)的神经元。铅能肠壁NOS神经元数量减少，部分NOS阳性神经元退行性变，NOS阳性纤维不同程度受损，且随着染毒时问的延长而加剧，这些变化使NO生成减少，