长链非编码 RNA H19与消化系统肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

calJournal Aug．2015,Vo1．36,No．16 ·2587 · 广东医学 2015年8月第 36卷第 16期 GuangdongMedi — — 长链非编码 RNAH19与消化系统肿瘤关系的 研究进展 水 邓颖 ，郭灿璨 ，叶华 ，朱宇珍 ，郑学宝 广东医学院中医研究室(广东湛江524023)；广东天然药物研究与开发重点实验室(广东湛江524023) 长链非编码 RNA(1ongnon—codingRNA，LncRNA)在肿 很有必要。有报道 H19／IGF2印迹缺失可能导致食 管癌的 瘤学中的作用越来越来备受关注 -21。LncRNA是一类转录 发生 ， ，最近 GAO等 ¨发现 H19的印迹控制区第6个 本长度超过200bp的不具有蛋白质编码功能的RNA分子总 CTCF结合位点(thesixthCTCFbindingsite，CBS6)高甲基化 称，其转录过程与mRNA类似 ，大多由RNA聚合酶 Ⅱ转录后 可引起 IGF2的印迹缺失，促进 IGF2高表达，从而导致食管 经加帽、剪接及多聚腺苷酸化等修饰而成 。LncRNA可通 鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)的发 过表观遗传学、转录和转录后调控等多种层面调控基因的表 生、发展及转移，提示H19CBS6甲基化水平可作为诊断ESCC 达水平，调节机体的生长发育等生理过程，影响肿瘤的发生、 的发生、预后的临床表观遗传学标志。然而H19在食管癌中 发展、转移和预后等病理过程 。其中，H19基因是 Ln— 的作用机制及功能意义 目前尚未清楚，还需进一步发掘。 cRNAq-研 究较 多且与肿瘤关系密切 的基 因[6J，与食 管 2．2 H19与 胃癌 胃癌是全球恶性肿瘤死亡的第二大原 癌 、胃癌 、结直肠癌 、肝癌 、胰腺癌 “等消化 系统 因 19]， 严重危害人们的生命健康。大部分文献报道H19在 肿瘤的病理过程有关。因此 ，本文主要对LncRNAH19与消 胃癌中起着促癌作用。YANG等 发现H19在人 胃癌组织 化系统肿瘤关系的研究进展作一综述。 及AGS胃癌细胞株中的表达较正常胃黏膜组织及正常胃黏 l LncRNAH19概述 膜上皮细胞株升高，H19的过表达可促进癌细胞增殖，同时 诱导抑癌基 因p53的失活，提示H19可能是通过抑制p53的 H19基 因位于人类染色体 11p15．5，全长约2．3kb，包含 表达而起促癌作用。ZHANG等 研 究80例 胃癌 患者发 5个外显子和 4个内含子 ，是不编码 蛋 白质的母源性 印迹基 现，TNM分期与 H19的表达量密切相关，H19的表达量越 因。胰岛素样生长因子2(insulinlikegrowthfactor2，IGF2) 高，TNM分期越晚(P0．001)，总生存期 (overallsurviva1)越 基因是父源性印迹基因，和H19基因在同一条染色体上，两 短，并且认为H19可作为 胃癌患者总生存期的独立预测因 者仅相距90kb，均受Hl9基因上游 4kb处的差异 甲基化区 素 (P=0．042)，同时在体外用原癌基 因e—Myc质粒可以诱 (differentiallymethylatedregion)或 印迹 控 制 区(impr