腺病毒载体工艺平台.pptVIP

源兴基因药物研发中心 腺病毒载体工艺平台介绍 研发中心厂房及设备 源兴基因药物研发中心建筑面积1900多平方米，其中符合国家GMP要求的洁净厂房面积1600多平方米，包括原液生产车间、制剂生产车间、质量控制实验室以及研发实验室。 研发中心配置了NBS细胞罐、AKTA纯化系统、高速冷冻离心机、切向流超滤系统、二氧化碳培养箱、生物安全柜、分析型HPLC系统、PCR仪、电泳仪、酶标仪、超声波破碎仪、超声波西林瓶清洗机、隧道式灭菌烘箱、液体灌装加塞机、轧盖机、凝胶扫描成像系统、超纯水仪、多效蒸馏水机等仪器设备。 能够满足腺病毒载体药物研发、生产和质量控制的要求。 研发中心生产系统组织图 研发队伍 打造了一支技术过硬的研发队伍，能够保证工艺水平及产品质量稳定。 历经多次新药申报，比较熟悉新药审评程序和规定，积累了较丰富的申报经验，能够比较顺利的解决有关问题。 管理制度 建立了300多个SOP、SMP等标准程序和规章管理制度，按照GMP要求严格规范管理。 研发中心工艺平台 研发中心工艺产业化平台是通用型腺病毒载体药物生产工艺和质量标准研究的药学技术平台，中试生产工艺水平达到了国内同行业先进水平，可以在产量及质量上满足腺病毒载体药物临床前和临床用样品制备的要求。 本工艺拥有自主知识产权，可作为腺病毒载体新药研发及生产的技术基础。 5L细胞罐收获物经纯化后产量能达到E15VP/批，注射液制剂工艺达到了小容量水针1万支/批的生产能力。 产品纯度大于98%，比滴度大于3.3%，各项质检结果都能达到FDA对腺病毒类生物制品的质量标准要求。 研发中心已完成申报临床所需药学研究的品种 新药申报三方面研究内容 药学研究 药效研究 安全评价 药学研究主要内容 上游构建及鉴定 细胞/毒种研究及三级库建立 原液工艺研究 制剂工艺研究 检测方法及质量标准研究 稳定性研究 试制三批样品 细胞及毒种研究 细胞检定、传代稳定性研究 毒种检定、代次及遗传稳定性研究 建细胞库 建毒种库 原液工艺流程、参数及技术指标 细胞罐工艺 细胞罐葡萄糖消耗监控曲线图 细胞罐产毒浓度曲线 细胞罐病毒收获曲线 纯化工艺 纯化图谱 制剂工艺流程图 制剂处方筛选结果 质量标准及检测方法 HPLC纯度 免疫荧光检测 稳定性研究试验结果 生物制品药学研究申报资料 《药品注册管理办法》 药学研究资料 　　7.药学研究资料综述。 　　8.生产用原材料研究资料： 　　（1）生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆的来源、收集及质量控制等研究资料； 　　（2）生产用细胞的来源、构建（或筛选）过程及鉴定等研究资料； 　　（3）种子库的建立、检定、保存及传代稳定性资料； 　　（4）生产用其它原材料的来源及质量标准。 　　9.原液或原料生产工艺的研究资料，确定的理论和实验依据及验证资料。 　　10.制剂处方及工艺的研究资料，辅料的来源和质量标准，及有关文献资料。 　　11.质量研究资料及有关文献，包括参考品或者对照品的制备及标定,以及与国内外已上市销售的同类产品比较的资料。 　　12.临床试验申请用样品的制造和检定记录（连续3批） 。 　　13.制造和检定规程草案，附起草说明及检定方法验证资料。 　　14.初步稳定性研究资料。 　　15.直接接触制品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 样品试制条件要求 《药品注册现场核查管理规定》 ☆ 临床试验用药物应当在符合《药品生产质量管理规范》的车间制备。制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。 ☆ 样品的原始批生产记录与申报资料工艺一致。 ☆ 必须通过药监局现场核查。 腺病毒产品药学研究的核心 生产工艺的可放大性及稳定性 样品必须用具有规模放大性、可稳定批量生产的工艺制备 检验方法经过验证 产品质量必须通过中检所复核 腺病毒产品药学研究的关键点 ★ 建立毒种产业化应用标准和评估方法 比滴度 SFDA要求腺病毒制品比滴度≥3.3%。 产量 单细胞产量是否适合产业化应用。 通过毒种构建和工艺优化来解决。 ★ 建立质量标准 ★ 按照GMP条件试生产 如样品试制所需的原辅料、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、出入库凭证等）及质量合格证明（如检验报告）…… ★ 三批注册抽检样品及临床研究用样品必须通过中检所检验合格。 THANK YOU 稳定性试验结果表明，在