骨质疏松症的发病机理及其治疗.PDFVIP

《生物工程进展》2001 ,Vol . 21 ,No . 3 骨质疏松症的发病机理及其治疗 王欣荣 　应汉杰 　欧阳平凯 (南京化工大学制药与生命科学院 ,南京 　210009) 摘要 　骨质疏松症是一种常见的老年性疾病 ,全世界发病率已超过 25 % ,特别是在亚洲 。一方面 它给人类的健康造成极大的危害 ,例如骨折 ,另一方面它还给社会带来很大的经济负担 。尽管骨 质疏松症有许多发病因素 ,但是已得到确认骨质疏松症是一种骨重构过程失衡的结果 。目前有两 类治疗骨质疏松症的药物 :一类是抑制骨吸收 ,如钙 ,维生素 D (VitD) ,雌激素 , 降钙素 ,二膦酸盐 等 ,另一类是刺激骨形成 ,如氟化物 , 甲状旁腺激素 ,锶盐等 ,然而至今尚无特效药 , 因此骨质疏松 症重在预防。本文就其发病机理 、危害 、药物治疗及新药开发前景这几方面进行了综述 。 关键词 　骨质疏松症 　发病机理 　危害 　药物治疗 　　骨质疏松症是指单位体积内骨量减少 , 以致骨 导致骨总量的丢失[2 ,3 ] ,引起骨质疏松症 。下面本文 结构改变 ,从而导致骨脆性增加甚至骨折 。临床表 将做进一步阐述 。 ( ) 现为骨密度 BMD 降低 ,骨皮质变薄 ,髓腔增宽 ,骨 11 　原发性骨质疏松症的病因 小梁变少 ,易于折断 。骨质疏松症可分为原发性和 原发性骨质疏松症共分 Ⅰ、Ⅱ两型 。 Ⅰ型亦称 继发性两种 。前者指老年性及绝经后骨质疏松症 , 绝经后骨质疏松 , Ⅱ型亦称为老年性骨质疏松 。早 后者与多种因素有关 ,例如内分泌紊乱 、营养缺乏、 在 40 年代即明确雌激素缺乏是绝经后骨质疏松的 药物应用 、肝肾疾病 、酒精中毒等 。据流行病学调查 原因 , 自然绝经或卵巢切除后绝经均可导致骨量丢 显示 ,该病在亚洲和拉丁美洲的发病率最高 。在 60 失 ,后者发展更快 ,小梁骨丢失更为明显 ,但雌激素 岁以上 的白人妇女中骨质疏松症患病率为 25 ～ 抑制骨吸收的机制至今仍不清楚 。近年来在成骨细 50 %[ 1] 。而我国60 岁以上的老年人已达一亿多 ,初 胞核上发现了雌激素受体 ER ,雌激素可直接扩散入 步估计约有 3000 万患有骨质疏松症 , 因此骨质疏松 核与 ER 结合[2 ] 。目前认为雌激素对骨的作用是直 症已成为威胁人类健康的一大疾病 。为此本文就其 接的 ,也是间接的。关于间接作用 ,一般认为是某种 发病机理 、危害 、药物治疗及新药开发前景这几方面 激素具有促进骨吸收的作用 ,与雌激素抑制骨吸收 进行了综述 。 的作用相拮抗 ,使骨的重建过程保持平衡 。随着绝 经和增龄 ,雌激素迅速下降 ,而有些拮抗激素下降较 1 　骨质疏松症的发病机理 慢 ,如肾上腺皮质激素 ,有些则反而增高 ,如甲状旁 人体骨骼也同其他组织一样不断地进行新陈代 ( ) [4 ] 腺激素 PTH 。PTH 直接作用于破骨细胞和成骨 ( 谢 ,即骨的重构 骨的吸收与骨的形成之间达到平衡 细胞 ,使溶酶体水解酶类合成增加 ,致使骨吸收大于 ) [ 1] 的过程 。成年人的骨重构率约为每年 5～15 % 。 骨形成 ,造成绝