嗅鞘细胞可塑性研究进展.doc

　　嗅鞘细胞可塑性研究进展 【关键词】 嗅鞘细胞;可塑性;形态;抗原表达 　　19世纪后叶有学者发现在嗅球中存在两大类胶质细胞，一种是分布于整个嗅球的星形细胞，另一种是存在于嗅球I、Ⅱ层的梭形细胞(后来证实为嗅鞘细胞（olfactory ensheathing cells,OECs)。上世纪末期有学者对其功能及形态学作了相应的描述。随后Tumer CP［1］检测出该细胞的神经生长因子受体(P75)阳性。有学者将OECs分为类星形细胞型和类施万细胞型，并且可以肯定它们于相同谱系。Richard Axel［2］证实：原来认为不具备分化能力的小鼠嗅感觉神经元能够再次进入细胞分裂周期,其更新的半衰期大约是90天。这一发现是嗅觉神经系统可塑性的典型体现。但对于嗅鞘细胞的归类一直存在争论［3］。近年来由于嗅鞘细胞在多种神经系统疾病的潜在 治疗 作用，故对其相关研究已成为热点。可塑性指在变化的内外环境刺激下细胞改变自身的特性，其可塑性的研究近年来逐渐受到关注。本文针对OECs形态及抗原表达的可塑性作描述。 　 　1形态异型性 　　1.1在体研究0ECs异型特征髓鞘是包裹在神经轴突外的由蛋白质和脂质组成的膜状结构。星型胶质细胞(Astrocyte ells，ACs))和施万细胞(Sehlolecule，NCAM)。后者包括有血小板源性生长因子(PDGF)、神经肽Y和S100［1,5］。某些膜类分子在OECs分布具有特征性，VEGF和FGFR1仅表达在OECs筛孔外与轴突接触的部分，E-NCAM和P75仅在嗅神经外层的OECs形成的胶质细胞界膜上表达，而嗅神经内层近基底膜的胞膜表达NPY和TROY［3］。OECs表达的蛋白质包括、胶质源性神经营养因子( ial cell line derived neumtrUphic factor，GDNF) 、波形蛋白 (Vimentin) 、睫状神经营养因子(TF)、PDGF、神经肽Y、和S100、神经营养素(NTs) 、Laminin，促轴突生长因子及细胞粘附分子，神经生长因子((nerve groentin和nestin，膜上有神经细胞黏附因子，产生S-100，并且被抗体Ran2，A5E3，O4，7B11所标记。无论在胚胎期、新生儿期还是成年期，GFAP均呈阳性反应.OECs对A2B5。而ACs恰相反［9］。新生大鼠的OECs分别在含Hrgpl、Forskolin的无血清培养基中培养10天后改为含血清培养基显示P75和GFAP表达均保持不变，而O4表达消失：同时NCAM在含血清的培养基中几乎不表达，bFGF-2和Forskolin可诱导NCAM表达，HrgBl不能诱导NCAM表达［3］。 　　成年大鼠的OECs在体外培养时，其表型和长期培养的新生大鼠相似。在含血清培养基中一些细胞的中间丝表达GFAP，膜表达PSA、低亲和力P75，S100、ErbB1-2-3受体等，但ErbB4受体阴性［19］。所有的嗅鞘细胞不再被抗CD3．A2B5，HNK-1，所标记，而在血清去除后膜开始表达GFAP。在含有血清的培养基培养时所有细胞的中间丝都表达Vimentin且不被ED-1，oX2，Ran-2，HNK-1，MAP2标记。免疫组化技术证实培养的成年大鼠的嗅鞘细胞能表达NGF 、BDNF、GDNF及促轴突生长因子。取材于嗅球的培养细胞中GFAP和髓鞘蛋白均为阳性的则是OECs。嗅黏膜源性的OECs除了具有脑源性OECs的特性以外，还能表达一些重要的蛋白质CD44，P200，NG2，PACAP及CREB等结合蛋白。 OECs纯化培养时S100，P75成强阳性细胞对GFAP标记较敏感。OECs和SCs均对Ll和P75NTR，S100呈阳性免疫反应，但OECs表达GFAP，SCs则不表达。两者均微量表达HNK-1，但通过调整培养条件可上调HNK-1或下调P75表达［20］。OECs与脊髓背根神经节神经元或嗅球组织混合培养，OECs会联络神经元并合成鞘磷脂如MBP，但单独培养条下不能诱导MBP合成。提示仅在一定的培养环境中尤其是与神经元取得联系后才会启动相关基因，促进髓鞘蛋白乃至髓鞘的合成。在相当长时间内因为缺乏 MBP，这提示OECs可能在移植之初不太可能受到自身免疫系统的攻击［18］。以上发现表明离体0ECs不但具有可变的形态，而且存在不同的抗原表达，均依赖于培养环境的变化。体外0Ecs与大肠杆菌共同培养发现其体内可合成一氧化氮从而发挥抗菌作用［17］。此外研究发现人OECS体外培养时HLA—DR、 CD80、CD86、CD40和CD40I 均为阴性。而上述抗原是免疫排斥反应发生的最重要的信号分子，这提示OECs可能是一种免疫缺陷细胞在体外有诱导细胞移植免疫耐受性的作用。目前体外培养证实OECs表达的多种神经营养因