氟伐他汀对1型糖尿病大鼠心功能损伤的保护作用.doc

　　氟伐他汀对1型糖尿病大鼠心功能损伤的保护作用 ：寇华炜，赵倩，刘红梅，张玉玲，张如意，余建强 【摘要】 目的 观察氟伐他汀（Fluvastatin，Flu）对糖尿病大鼠心功能及心室重塑的影响。方法 SD大鼠，腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。观察氟伐他汀及氟伐他汀与胰岛素(Insulin,Ins)联合 治疗 对糖尿病大鼠体重、血糖、心功能及心室重塑的影响。结果 氟伐他汀对糖尿病大鼠体重、血糖无明显影响（P＞0.05），可减少糖尿病大鼠心电图异常的发生，减缓左室收缩压、左室舒张末期压、左室内压变化速率和左室内压上升达最大速率所需时间等心功能指标的恶化，以及抑制左心室肥厚和左心室指数的增加（P＜0.05）。结论 氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌病变具有保护作用。 【关键词】 氟伐他汀；糖尿病心肌病变；心功能；心室重塑；大鼠 　　Abstract: Objective To observe the effects of fluvastatin on cardiac function and ventricular remodeling in diabetic rats. Methods Diabetic model inistration of steptozotocin intraperitoneally in SD rats to observe the effects of fluvastatin and bined insulin therapy on body etabolism, cardiac function and ventricular remodeling of diabetic rats. Results There etabolism on diabetic rats (Pgt;0.05),hoproved the parameters of ECG, cardiac function and ventricular remodeling in diabetic rats(Plt;0.05).Conclusion Fluvastatin has a protective effect on myocardiopathy in diabetic rats. 　　Key yopathy; cardiac function; ventricula remodeling;rat 　　糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy ,DCM) 是糖尿病患者最严重的并发症之一 ,已成为当今医学界研究的热点和难点。大量的研究表明，氟伐他汀除降脂作用外还具有稳定粥样硬化斑块、保护内皮、清除自由基、抗炎、抗血管及心肌组织增生［1-8］等多种作用。目前氟伐他汀在防治心脑血管疾病方面的研究已引起人们的广泛关注，但对糖尿病心肌病变的预防作用则少有报道。本实验采用链脲佐菌素( streptozotocin ,STZ) 复制大鼠1型糖尿病模型,探讨氟伐他汀及氟伐他汀联合胰岛素对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用，为其用于防治糖尿病并发症，拓展其临床用途提供实验依据。 　　1 材料和方法 　　1.1 实验动物 　　健康成年SD大鼠,雄性,SPF级，体重210～230g ,购于宁夏医科大学实验动物中心。 　　1.2 药品与试剂 　　链脲佐菌素(美国Sigma公司，货号：S0130038K1523) ,氟伐他汀(北京诺华制药公司，批号:X0542)，精蛋白锌胰岛素注射液（江苏万邦生化医药有限公司，批号。 　　1.3 仪器 　　BL-420E+生物机能实验系统、PT-100生物压力传感器（成都泰盟科技有限公司）,Surestep强生血糖仪(强生 中国 医疗器材有限公司)。 　　1.4 动物模型的构建 　　120只健康成年SD大鼠,随机抽取10只作为正常对照组(NC) ,其余用于糖尿病模型制备。大鼠禁食12h，一次性腹腔注射STZ 65 mg/kg ，注射72h后，尾静脉采血测血糖,以血糖≥16.7 mmol/L确定为糖尿病模型成立。正常对照组大鼠腹腔注射同体积的柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液。 　　1.5 分组及给药 　　将成模大鼠按血糖、体重分为6组:糖尿病模型组、氟伐他汀低、中、高剂量（2、6、18mg/ kg) 组、氟伐他汀中剂量+胰岛素组（6mg/ kg+2U/kg）、胰岛素组（2U/kg）。氟伐他汀各剂量组每天灌胃1次，氟伐他汀中剂量+胰岛素组除每天灌胃氟伐他汀1次另皮下注射胰岛素1次，胰岛素组每日皮下注射胰岛素1次，正常对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃，连续给药8周。实验期间，各组大鼠均正常喂养，自由饮水。 　　1.6 观察指标及检测 　　实验期间，动态监测动物一般情况、体重、血糖、24h代谢