第二篇分子遗传学基础.doc

第二章 分子遗传基础分子遗传学是在分子水平上研究生物遗传和变异机制的遗传学分支学科。1944年，美国学者埃弗里等首先在肺炎双球菌中证实了转化因子是脱氧核糖核酸(DNA)，从而阐明了遗传的物质基础。1953年，美国分子遗传学家沃森和英国分子生物学家克里克提出了DNA分子结构的双螺旋模型，这一发现常被认为是分子遗传学的真正开端。正像细胞遗传学研究推动了群体遗传学和进化遗传学的发展一样，分子遗传学也推动了其他遗传学分支学科的发展。分子遗传学研究的方法，特别是重组DNA技术已经成为许多遗传学分支学科的重要研究方法。分子遗传学也已经渗入到许多生物学分支学科中，以分子遗传学为基础的遗传工程则正在发展成为一个新兴的工业生产领域。第一节 基因与基因组 一 基因及结构特征 （一）基因的概念 基因是有遗传效应的DNA片段，是控制性状的遗传物质的功能单位。遗传效应是指能转录为mRNA，继而翻译为蛋白质或转录为核糖体RNA、转运RNA的功能。 真核细胞的基因包括编码区和非编码区，编码区内包括能够编码蛋白质的外显子和具有调控作用的内含子。非编码区位于编码区上游和下游，不能编码蛋白质。 图2- 真核细胞基因结构示意图 （二）结构特征 真核生物基因的结构和原核生物的结构基本一致，只是编码区是间隔的、不连续的，可编码蛋白质的序列（即外显子）被不能编码蛋白质的序列（即内含子）隔开而且外显子序列在整个基因中所占的比例较小。染色体是基因的载体，染色体的存在，使等位基因可以有规则分离，又可以使非等位基因间相互重组。 二 真核生物基因组特点 （一）基因组的概念 基因组是指一个细胞中遗传信息的总量。真核细胞常为二倍体，所以其基因组是指细胞中的单套染色体及其上的基因。真核细胞的核染色体是由DNA、组蛋白和非组蛋白组成的。每条染色体都是由染色质丝结合在染色体骨架上所形成。 （二）真核生物基因组的特点 1．真核生物基因组DNA与蛋白质结合形成染色体，储存于细胞核内，除配子细胞外，体细胞内的基因组是双份的（即二倍体），即有两份同源的基因组。 2．真核细胞基因转录产物为单顺反子。一个结构基因经过转录和翻译生成一个mRNA分子和一条多肽链。 3．存在重复序列，重复次数可达百万次以上。 4．基因组中不编码的区域多于编码区域。 5．大部分基因含有内含子基因是不连续的。 6．基因组远远大于原核生物的基因组，具有许多复制起点，而每个复制子的长度较小。 第二节 蛋白质生物合成 mRNA，mRNA才是蛋白质合成的直接模板。mRNA是由4种核苷酸构成的多核苷酸，而蛋白质是由20种左右的氨基酸构成的多肽，它们之间遗传信息的传递并不像转录那样简单。从mRNA上所携带的遗传信息到多肽链上所携带的遗传信息的蛋白质合成过程，称为翻译。翻译的过程十分复杂，几乎涉及到细胞内所有种类的RNA和几十种蛋白质因子。蛋白质合成的场所在核糖体内，所以把核糖体称作为蛋白质生物合成的工厂。 一 遗传密码 Gamow在1954年首先提出遗传密码的概念。遗传密码是指DNA（或其转录本mRNA）中碱基序列和蛋白质氨基酸序列之间的相互关系。Brenner和Crick在1961年的实验证明，加入或减少1或2个核苷酸导致形成不正常的蛋白质，但加入或减少3个核苷酸则生成的蛋白质常常具有完全的活性。因此，他们认为遗传密码是由3个核苷酸组成的，这也为以后的试验所证明。同年Nirenberg等合成只含有1种氨基酸（苯丙氨酸）的多肽，从而部分地破译了遗传密码。随后经过科学家们多年努力，终于对遗传密码有了较全面地了解。 表2-1 遗传密码 第一位置 （5(端） 第二位置（中间碱基） 第三位置 （3(端） U C A G U Phe Ser Tyr Cys U Phe Ser Tyr Cys C Leu Ser 终止 终止 A Leu Ser 终止 Trp G CLeu Pro His Arg U Leu Pro His Arg C Leu Pro Gln Arg A Leu Pro Gln Arg G A（腺嘌呤） Ile Thr Asn Ser U Ile Thr Asn Ser C Ile Thr Lys Arg A Met Thr Lys Arg G G（鸟嘌呤） Val Ala Asp Gly U Val Ala Asp Gly C Val Ala Glu Gly A Val Ala Glu Gly G （一）遗传密码具有的特点 1．起始码和终止码 密码子AUG是起始密码，代表合成的第一个氨基酸的位置，它们位于mRNA 5′末端，同时它也是甲硫氨酸的密码子，因此原核生物和真核生物多肽链合成的第一个氨基酸都是甲硫氨酸，当然少数细菌中也用GUG起始码。在真核生物中CUG