吲哚美辛微乳的制备和经皮吸收研究_廉云飞.pdf

· 148· 中国医药工业杂志 36(3) 药物制剂 吲哚美辛微乳的制备及经皮吸收研究 廉云飞，李 娟*，平其能，严 菲 (中国药科大学药剂学教研室，江苏南京 210009) 摘要：以油酸、Cr emorph or RH60、Labr asol 和水组成微乳系统，通过伪三元相图确定o/w 微乳区并筛选出最佳微乳 处方。考察5 种吸收促进剂对吲哚美辛原药及微乳的促渗作用。结果表明，微乳中Cr emorphor RH60 与Labrasol 的比 例为1 ∶2 时，o/w 微乳区最大。月桂氮 酮是吲哚美辛微乳的最佳透皮促进剂，用量为5 ％时渗透速率为(73 .52 ± －2 －1 2 2.30)g ·cm ·h ，24h 累积渗透量可达1700g/cm 。 关键词：吲哚美辛；微乳；制备；经皮吸收；伪三元相图；吸收促进剂 ＋ 中图分类号：R944.9；R971.1 文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2005)03-0148-05 吲哚美辛(1)对炎症的镇痛作用显著，但对胃 科技有限公司)；Zetasizer 3000HSA型粒径测定仪(英国马尔 肠道和中枢神经系统的不良反应较严重，10 ％～20 文公司)。 [1] 1 原药(含量99.2 ％，批号990 6 10 )、1 对照品(含量 ％的患者不能耐受 。制成经皮吸收制剂可减轻不 良反应，提高耐受性。目前国内外市售的经皮吸收制 99.6 ％)(江苏泰州制药厂)；炎痛息软膏(沈阳兴齐制药有限 剂主要有贴片、凝胶、乳膏等。 责任公司，规格1％)；油酸(药用，上海凌峰化学试剂有限 微乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂 公司)；红桧油(药用，台湾大学赠送)；月桂氮 酮(广州助剂 按适当比例混合，自发形成的各向同性、透明、热力 化工厂)；Cr em orp h or R H 6 0 (Cr e ，德国BA SF 公司)； 学稳定的分散体系。近来研究表明，微乳比常用市售 Labrasol (L ab ，法国Gattefosse 公司)。 透皮制剂具有更强的促渗作用，原因可能是：(1)微 2 方法与结果 乳能增大难溶性药物的溶解性，形成较高的浓度梯 2.1 体外分析方法的建立 [2 ] 度，促进药物吸收 ；(2)微乳疏水部分与角质层相 2.1.1 标准曲线 互作用，干扰脂质双分子层结构，亲水部分可水化 精密称取1 对照品50m g ，置100ml 量瓶，加 角质层。两者的共同作用可增强药物在角质层的透 甲醇-pH7.4 磷酸盐缓冲液(2 ∶8，以下称混合溶剂) [3 ] 过性，利于药物渗透吸收 。1 为难溶性药物，在 适量，振摇溶解，加混合溶剂定容。精密量取1、 市售透皮制剂中含量较低。本研究通过伪三元相图 3、5 、7 和8ml 各置25ml 量瓶，加混合溶剂定容。 筛选微乳处方中表面活性剂和助表面活性剂的重量 分别精密量取2ml 置10ml 带塞离心管中，精密加入 比(Km)，并用所得微乳进行小鼠离体皮肤的透皮吸 0. 1mol/L 盐酸0.4ml 和乙醚5ml ，涡旋1min ，离心 收试验，探讨多种吸收促进剂对1 吸收的影响，为