FKBP12．6基因转染对心衰犬心功能及心肌病理变化的影响.pdfVIP

第30卷第5期 第 三 军 医 大 学 学 报 Vo1．30，No．5 2008年3月 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE Mar．2008 43 l 文章编号：1000-5404(2008)05．0431—04 FKBP12．6基因转染对心衰犬心功能及心肌病理变化的影响 王 逵，杨成明，刘国通，王旭开，曾春雨，王红勇，方玉强，傅春江，石伟彬 (第三军医大学大坪医院野战外科研究 所心血管内科，重庆400042) 摘 要：目的 探讨白蛋白微泡介导的peDNA3．1一FKBP12．6质粒转染对心衰犬心功能及心肌病理变化的影响。方 法 28只快速起搏心衰犬分为2组。转染组以白蛋白微泡为载体，在超声破坏下将人工合成的pcDNA3．1一FKBP12．6质 粒转染人心肌，以不含质粒的微泡作为对照组。两组又分为转染后4 d(转染 I组)和14 d(转染 Ⅱ组)。分别在起搏器 安置前、转染前、转染后，采用超声测量左室内径、心功能评价FKBP12．6基因对心衰的治疗效果。通过HE染色和透射电 镜观察心肌病理变化。应用RT—PCR检测各组FKBP12．6基因的表达情况。结果 超声微泡介导的转染可以提高心肌 FKBP12．6 mRNA的表达。心肌病理显示转染组病变轻于对照组，而且未转染组病变进一步恶化。转染组EF、FS在第4 天可见明显好转，并在14 d时保持稳定，但一直低于正常水平。在第4天时转染组LVEDD与对照组无变化，而LVEDV下 降(P：0．04)，在14 d时两指标与对照组比较均缩小(LVEDD和LVEDV的P值分别为0．012和0．005)。结论 通过超 声微泡介导转染FKBP12．6基因可以改善心脏功能，逆转心肌重塑，减轻心肌病理变化。 关键词：心力衰竭；FKBP12．6；基因治疗；心功能；病理学 中图法分类号：R322．11；R394．3；R541．605 文献标识码：A Effects of FKBP12．6 gene transfection on cardiac function and myocardium patho- morphology in canine with heart failure WANG Kui，YANG Cheng—ming，LIU Guo—tong，WANG Xu—kai，ZENG Chun—yu，WANG Hong—yong，FANG Yu— qiang，FU Chun-jiang，SHI Wei—bin(Department of Cardiology，Daping Hospital，Research Institute of Surgery，Third Military Medi— cal University，Chongqing 400042，China) Abstract：Objective To investigate the effect of gene transfection of FKBP12．6 on cardiac function and pathological changes of canine heart failure induced by rapid ventricular pacing．Methods Three weeks after onset of rapid ventricular pacing(250 beats／min)，28 canines were divided into 4 groups．Either pcDNA3．1一 FKBP12．6 plasmid encoding human FKBP12．6 gene(transfection group I，Ⅱ；observed at the 4th or 14th day respectively after trasnfection)or empty vector(control I，1I)was transferred into myocardium under ultras