microRNA在冠心病发生机制中的作用及其临床应用.pdfVIP

广东医学 2014年9月第35卷第 17期 GuangdongMedicalJournal Sep．2014，~o1．35，No．17 · 2773 · ll_l薹字毒挂_．1lll痔 盘ll microRNA在冠心病发生机制中的作用及 其临床应用木 雷桅 ，税晓容 ，陈灿 广东医学院 心血管疾病研 究室，血管外科研究室 (广东湛江 524001)； 广东医学院附属医院心血管 内科 (广东湛江 524001) 冠状动脉性心脏病 (简称冠心痛)，及其最严重的并发 治疗等方面获得 了广泛的认识和运用 。自2005年开 症心肌梗死，已经成为人群最主要的死亡病因…。其 中，约 始，人们开始揭示并关注哺乳动物心血管系统 中miRNA，也 有8O％左右的心源性猝死是由冠状动脉粥样硬化性心脏病 逐渐成为心血管领域的研究重点和热点之一，越来越多的研 (AS)所引起的，而余下20％源于心肌病、左心室肥厚、Bru— 究结果揭示其在心血管系统的生理病理过程中承担着重要 gada综合征等疾病 J，如何降低冠心病的发病率、致残率和 的作用。miRNA能够调节心脏的多种功能，包括调控心肌 病死率一直是社会各界人士和科学工作者关注的焦点。冠 细胞 的生长、心室壁 的完整性、心肌细胞的收缩力、基 因的表 心病是一种免疫、环境与遗传等多因素交互作用的炎症性疾 达以及维持心脏的正常节律，而miRNA表达异常则会导致 病，其发病具有明显的家族聚集性，大量的遗传 易感基因在 心脏的功能紊乱等 J。 疾病的发生发展过程中起着重要作用 J。由于冠心病的危 2 miRNA参与冠心病发生发展过程的基因调控 险性相关突变所涉及的蒂件十分复杂，并且存在遗传异质 miR一126是第一个被证实在血管内皮细胞 中特异性表 性、种族差异和节俭基因型等因素，因此该疾病确切的发病 达的miRNA，基于小鼠和斑马鱼模型的研究已经显示该基 机制尚不清楚 j。目前对冠心病的诊断还局限在常规心电 因在维持血管完整性方面具有重要功能 ’ 。miR一126 图、血清特异性敏感因子 (如心肌酶、肌钙蛋 白等)、冠状动 定位于类表皮生长因子域7基 因(EGF—like—domain，mul— 脉造影等有限手段 ，仅能应用于当AS发展到一定程度，出现 tiple7，Egfl7)第7内含子 ，它与Egfl7共转录，而Egfl7编码的 血管狭窄、血供不足、心绞痛甚至心肌梗塞等临床症状后，而 分泌肽能够抑制平滑肌细胞和内皮细胞的移行，因此miR一 且相应的药物和手术治疗也只能缓解患者的身体痛苦 ，延迟 126在血管的生成和发育过程 中发挥 着关键作 用_1-203。 病变的发作而已，并不能从根本上有效控制该病的发生和降 miR一126通过抑制血管新生的负调控 因子 (sprouty—related 低病死率。所以对冠心病的诊治必须着眼于早预防、早发现 EVH一1domaincontaining一1，SPRED一1)和PIK3R2的表 和早诊断，从而在早期阻止该病的进行性发展，提高患者的 达，提高VEGF和FGF的活性 ，从而促进血管新生，维持血管 治愈率和生存率。研究表明，作为致病相关信号通路 的调控 的完整性 。另