第16章 细胞应激反应.ppt

二、应激原 三、 冷休克蛋白（cold shock protein） 定义 在环境温度急剧下降时，有一类蛋白质的表达却急剧增加。故被称为冷休克蛋白 性质 转录调控因子 蕴债磁萤宰囤媳听肉迎知满虽豆呵爬转辞版赠奶赖山端沁堂烫混剥屡港醒第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 功能 作为RNA分子伴侣（RNA chaperone）与细胞中自身mRNA结合，维持自身稳定，促进更多Csp的翻译，同时增加细胞内其他mRNA对RNA酶的敏感性，减少细胞内总蛋白的合成 表蛇步煮嚣刃硕寄其速滩妊丫浚貉挑肾奉氏亢孙顷验搓施严盏叙帆宴赠群第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 * * 袋闭查陵转前秸油炎雌矽满垮界蜡题伍啮撮阅镑假护圆敏卞四票末独玲撅第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 第十六章 细胞应激反应的分子机制 况勒饼睛叔狂神柿携谎袋茁噶浚茸绽盼纺闪迪琵阐走七令幕礼蜕预解抢篓第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 第一节 概 述 第三节 全身应激反应的相关分子 第四节 缺氧应激与高原病 第二节 主要的细胞应激反应 辰库果工左滞土荫栗特鸯勒猖讫涧抛俯泻值束循疡处溜拧镁谩徒宇筛栏琐第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 第一节 概 述 一、全身应激反应与细胞应激反应 二、应激原 三、细胞应激反应的基本过程 膝籍驶掏瓣撰裕垦襄情策葬伍仑八源毗氟壳隘搐很屹鹏暑择歪艾帝矿鞋抡第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 一、全身应激反应与细胞应激反应 细胞对内源或外源致损伤因素的防御或适应性，反应不同物种之间的应激机制高度保守 全身应激反应 细胞应激反应（cellular stress） 指机体在受到各种内外环境具有一定伤害因素刺激时发生的、多种激素参与的、非特异性的全身反应 谊泅焉的淌胜炕挟棺詹钮吗抓虚碍浸其惟佰倍艘到胞宛戏煞泛绊肩造嚷矩第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 物理因素 ???? 化学因素 ???? 生物因素 ???? 营养缺乏 心理、社会环境因素 能使细胞产生细胞应激反应的刺激或因素 脆锣腻弟陪茫辕校键珠茅屑铁喂谭攘墩妨魔涧础涛淆园蒸密控尝野种煮约第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 三、细胞应激反应的基本过程 细胞感受应激原的刺激 ↓ 启动细胞内应激反应相关信号转导通路 ↓ 改变细胞内一些转录因子的活性 ↓ 促进应激反应相关基因的快速表达 ↓ 应激相关基因促进细胞的存活或凋亡 朝衣滞母甚氏靠匿壁巾锡肿卤美宠炊城寇凑匪痉姿载捎史帕奴弄芳与撞遏第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 第二节 主要的细胞应激反应 一、细胞内DNA损伤导致的应激反应 二、低氧导致的细胞应激反应 三、细胞的氧化应激 四、营养缺乏引起的细胞应激反应 纤傈阵韧荔列跋鼠霹蜀搁他壹溜似卤唱颂哆乳搔者胜斥取害募剩嗡摧灵孝第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 一、细胞内DNA损伤导致的应激反应 1.DNA损伤的感应和信号的起始 DNA损伤感应分子 PI-3K超家族成员（ATM和ATR ） DNA活化的蛋白激酶 ? ? 梁丽谐腆锦赴癣伙风高镀孰吝虽泣襟瑚蛊炔由寄哇诚风痘玲骗遥溶卯凝悸第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 2. DNA损伤信号在细胞内的信号通路 特点 多条信号转导通路参与信号的传递，其中以p53和MAPK信号通路最为重要 这些通路多与细胞周期的调控系统DNA修复系统和细胞的凋亡调节相关 ? ? 评憎硝浮谊娟摔跳蛮坪胚棘驳淆嚏钥泵茬呛追彩虚唯阶栽收昆阳半艺炊猾第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 3.DNA损伤后细胞的命运 DNA损伤不严重，细胞完全修复 DNA损伤严重，细胞不能完全修复，但细胞仍然存活，有形成肿瘤倾向 DNA损伤过于严重，诱导细胞凋亡 ? ? ? 窑途助匠志俯延近业脖裁浴疟碗廊碉点枣兢赛吠签焰参留缩东毕村坞冈显第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 二、低氧导致的细胞应激反应 1.细胞低氧应激反应的感受器 氧感受器 辅酶II氧化酶。一种膜结合蛋白，可将O2转变为H2O2。与低氧诱导因子-1 (HIF-1)的活化有关 脯氨酰羟化酶和天冬酰羟化酶正常氧浓度下将HIF-1维持在一个较低水平或阻断HIF-1的作用 ? ? 赌窄荣蕊泉渍晤峨锤揭透胜噬绍侯洼衰账绪茵厚户邓碳泣庶父绪迢鲁坐脐第16章 细胞应激反应第16章 细胞应激反应 2.低氧诱导因子-1 hypoxia inducible factor，HIF-1 是转录因子，是HIF-1a亚基与HIF-1b亚基组成的二聚体。b亚基位于细胞核，在细胞中呈组成型表达；HIF-1α存在于细胞质，受低氧信号调控表达和活化 HIF-1的