MTA1在妇科疾病中的研究进展.pdfVIP

东南大学学报 (医学版) JSoutheastUniv(MedSciEdi) ·47l· · 综 述 · MTA1在妇科疾病 中的研究进展 赵建飞，周怀君 (南京医科大学 附属鼓楼临床医学院，江苏 南京 210008) [摘要]MTA1是一种转移相关蛋 白，在多种肿瘤组织中均有表达，调控肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移等恶性潜 能。研究表明在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、滋养细胞肿瘤及子宫内膜异位症等妇科疾病病灶中MTA1均 有异常表达，但其具体调控机制仍不明确。因此，针对 MTA1的深入研究将为相关妇科疾病的诊断、治疗提 供新的可能方向。 [关键词]MTA1；子宫内膜癌；卵巢癌；宫颈癌；滋养细胞肿瘤；子宫内膜异位症；综述 [中图分类号]R737．31；R737．33；R711．71 [文献标识码]A [文章编号]1671。6264(2016)030‘47103 doi：10．3969／i．issn．1671。6264．2016．03．041 MTA1(metastasis-associatedgenes一1)作为 家 基质细胞的细胞核、细胞质中均有 MTA1蛋 白表达 ，且 族 中的一员，是一种与肿瘤 的进展密切相关的基因。 增殖期子宫内膜较分泌期内膜明显。而子宫内膜样腺 MTA1最早发现于 1994年，由YasushiToh等在高度转 癌组织中的MTA1蛋 白表达量要高于正常 内膜组织， 移性的大 鼠乳腺癌细胞 中发现 ¨。MTA1基因的编码 并且在对 70例子宫内膜样腺癌组织行微阵列芯片检 产物 MTA1蛋 白(metastasis—associatedprotein一1)主要 测时发现，有 53例的肿瘤组织中MTA1基因表达量增 表达于细胞核中，在胞浆 中的表达较低 。MTA1的表 高。Yang等 也证实子宫内膜癌 中 MTA1的表达量 达水平与肿瘤细胞的侵袭、迁移和失凋亡等恶性潜能 高于正常 内膜，并且其表达量 与血 管生成 因子 相关。现已证实，MTA1蛋 白表达水平增高与多种肿 (VEGF)的表达量正相关，而VEGF与肿瘤 的侵袭和 瘤 的发生和发展相关，例如食管癌_2J、结肠癌 J、前列 转移相关。进一步发现 MTA1和VEGF的表达与子宫 腺癌 j、肺癌 等。目前认为，MTA1蛋 白位于核小体 内膜癌的临床分期、病理分型、淋巴结转移和肌层浸润 重构和组蛋 白脱 乙酰蛋 白复合体 (NuRD)中，是一种 深度相关，组织学分级越高、临床分期越晚、有淋 巴结 转移及肌层浸润深度越深，MTA1和VEGF表达越高。 共阻遏物，通过去乙酰化作用改变多种肿瘤相关蛋 白 Kong等 ¨在子宫内膜癌细胞株 中也证实了上述两研 如P53L6]和低氧诱导因子。la(HIF‘1)7j的功能，从 究结论。该研究发现，雌激素受体阳性的Ishikawa细 而引起细胞增殖、失凋亡和血管生成。然而MTA1也通 胞以及雌激素受体阴性的HEC一1。B1细胞中的MTA1 过其他一些途径来影响肿瘤 的进展，例如wm信号通 在蛋 白和mRNA层面均有升高，并且受到miRNA一30c 路 、Akt信号通路 等。近年来研究表明，MTA1与多 种妇科疾病的发生、发展亦有着密切联系，在子宫内膜 的负调控 ，而在癌组织中miRNA一30c的表达要低于正 癌、宫颈癌、卵巢癌以及其他疾病的病灶中存在异常表达。 常内膜。当下调 MTA1的表达时，Ishikawa细胞的增 殖、迁移和侵袭能力均降低。同时该研究发现，雌激素 1 子宫内膜癌