p53抑制剂pifithrin-α对肝原代细胞增殖的影响.pdfVIP

JournalofZhengzhouUniversity(MedicalSciences) May 2013 Vo1．48 No．3 · 335 · doi：10 3969／j．issn2013．03．O11 p53抑制剂 pifithrin·0对【肝原代细胞增殖的影响 刘曙正 ，’，HenrikHS ，段广才 1)郑州大学公共卫生学院流行病学教研室 郑州 450001 2)河南省肿瘤医院肿瘤防治办公室 郑州 450008 3)挪威奥斯陆大 学医院病理研究所 奥斯陆 挪威 0027 #通讯作者 ，男，1958年 8月生 ，教授 ，研究方向：分子流行病学，E—mail：gcduan@ZZU．edu．cn 关键词 p53；增殖 ；肝原代细胞 ；pifithrin- 中图分类号 R363 摘要 目的：观察 p53抑制剂pifithrin一0【对肝原代细胞增殖及增殖相关蛋白表达的影响。方法：肝原代细胞分 别经 0、10、20和 30I~mol／L的pifithrin—ot处理 1h后 ，再用 10nmol／LEGF诱导 30、36和48h，用放射性计数法测定 细胞增殖水平 。另取肝原代细胞 ，分 3组 ，对照组常规培养 ，EGF组用 10nmol／L的EGF诱导，EGF+pifithrin—ot组 用 30trmol／Lpifithrin．13t和 10nmol／LEGF诱导 ，EGF诱导 24、30h后 ，Westernblot法检测细胞 中P53、P21、Cyclin D、CyclinE、pErk蛋 白的表达水平 。结果：pifithrin一0【作用后 ，EGF诱导的细胞增殖水平均降低 ，且 pifithrin—ot浓度越 大 ，增殖水平越低 (F =54．690，F 目：214．370，F Ⅱ=50．450，P0．001)。与对 照组 比较 ，EGF组细胞 P53、Cyc— linE蛋 白表达水平未发生变化 ，但 P21、CyclinD及 pErk表达水平升高 (P0．05)，EGF+pifithrin一 组细胞 P21、 CyclinD及 pErk蛋 白表达水平较 EGF组降低 (P0．05)。结论：P53蛋 白可能通过激活MAPK信号通路、上调 cy— clinD表达 ，从而发挥促进肝原代细胞增殖的作用 。 Impactofp53inhibitorpifithrin—otonproliferationofprimaryhepatocytes LIUShuzheng ’。” HenrikHS ，DUAN Guangcai) ， )Departmento厂Epidemiology，CollegeofPublicHealth，ZhengzhouUniversity，Zhengzhou450001 2)HenanCancer．ControlandPreventionOffice，HenanTumorHospital，Zhengzhou450008 3)Patholo- gY Institute，OsloUniversityHospital，Oslo，Norway0027 Keywords p53；proliferation；primaryhepatocyte；pifithrin一0【 Abstract Aim ：Toobservetheeffectsofpifithrin一0【，thep53inhibitor，ontheproliferationandexpressionofthepro— liferation—relatedproteinsinprimary hepatocytes．Methods：Primary hepatocytesweretreatedwith0，10，20and30 moL／L pifithrin—q for1h，stimulatedby10nmol／LEGF f0r30，36and48h，thentheproliferationwasmeasuredusingmethodof thymidineincorporation．Primaryhepatocytesweretreatedwith10nmol／LEGF(EGFgroup)，30 mol／Lpif